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讲座与综述

ＣＤｌ４６的研究进展

吴恒兰①

ｃｏｌ拍是近年来发现的一种具有跨膜结构的黏附分子，属于免疫球蛋白（Ｉｇ）超家族成员…。ＣＤｌ４６最初是从黑色素瘤细胞上发现的肿瘤相关抗原，介导肿瘤细胞间、肿瘤一内皮细胞间的同型或异型黏附，促进肿瘤牛长、血行转移，是肿瘤进展和转移的标志【２ｊ。国外学者发现，ＣＤｌ４６在所有人血管内皮细胞上组成性表达，在平滑肌细胞、活化的Ｔ细胞及小脑皮层等组织中均检测到表达。更深人的研究发现，除黑色素瘤外，ｃＤｌ４６还参与了多种疾病的发生发展。几个独立的研究机构在不同组织中发现Ｃｎ４６时，曾给予不同的命名，如ＭＵＣｌ８、Ａ３２抗原、

汪年松①△

胞、滤泡树突网状细胞、肾小球系膜细胞、所有的血管内皮细胞以及活化Ｔ细胞。

Ｓｅｈｒａｇｅ等ｉ６ｊ利用ＣＩ）１４６的特异性单抗ＭＥ一９Ｆ１处理小鼠组织发现，ＣＤｌ４６广泛表达于小鼠各组织的内皮细胞。在鼠的非淋巴组织中，ＣｌＺｈ，１６表达在肺动静脉、肺泡壁毛细血管网、肾动静脉以及肾小球毛细血管网的内皮细胞，在肝脏，可识别大

血管和肝窦状内皮细胞（Ｌ，ＳＥＣ）。在鼠淋巴组织，∞１４６表达于

脾动脉及毛细血管内皮细胞、高伉淋巴腺和淋巴结的内皮细胞，小肠黏膜固有层的毛细血管树和小肠肌层的神经节细胞，以及脑、心、骨骼肌等器官的血管内皮细胞。与人类同时表达于Ｔ细胞和滤泡树突状细胞不同的是，在鼠类ＣＤｌ４６仅少量表

达于ＮＫｌ．１＋细胞的亚型。

ＭＣＡＭ、Ｍｅｔ—ＣＡＭ和Ｓ—Ｅｎｄｏ一１等。本文就∞４６的结构、表

达分布、生理功能及其与疾病关系Ｉ致最新研究进展作一综述。

１

ＣＤｌ４６的结构

ＣＤｌ４６的表达受多个转录因子的调控如ＡＰ一２、ＣＲＥＢ和ｓｐｌ。目前已有报道应用全人化（ＡＢＸ—ＭＡＩ）、鼠抗入（ＡＡ９８，ＭＮ一４）、抗鼠（ＭＥ一９Ｆ１）的等ＣＤｌ４６单克隆抗体住体外可降低甚至阻断ＣＤｌ４６表达功能，然而其配体情况仍不明确。Ｂｕ等【７ｊ通过免疫共沉淀观察到ＣＩ：ｈ４６的二聚体形式，存在于正常及肿瘤细胞，且与肿瘤具相关性。

３

ＣＤｌ４６为Ｉｇ超家族成员之一，其基因组序列与同属于Ｉｇ超家族的一组细胞黏连分子高度同源，包括ＨＥＭＣＡＭ、ＢＥＮ／ＤＭ

—ＧＲＡＳＰ／ＳＣｌ、Ｂ—ＣＡＭ、ｇｉｃｅｒｉｎ、ＡＬＣＡＭ和ＫＧ—ＣＡＭ等。

ＣＤｌ４６为单拷贝基因，位于人１１号染色体长臂上，由１６个外显子组成，跨越大约１４ｋｂ的染色体区域，由胞外区、跨膜区和胞浆尾区３部分组成。在胞外区，ＣＤｌ４６含特征性的ｖ—ｖ—Ｑ一呸一Ｃ２Ｉｇ样区结构，由４３～７０个氨基酸组成并形成ｐ折叠片结构。每２个Ｂ折叠片段间形成二硫化物交联使Ｉｇ样区处于稳定状态。胞浆尾区具潜在的蛋白激酶识别部位，活化的ＣＤｌ４６可通过其胞质区与ｐ５９ｆｙ＂形成复合物，从而促使酪氨酸激酶ｐ１２５Ｆ，讯磷酸化并增强其与桩蛋白的联系。此外，ＣＤｌ４６是高度糖基化的分子，其分子质量的３５％由碳水化合物（包括唾液酸和其他碳水化合物成分）构成【３Ｊ３。此碳水化合物部分具细胞类型特异性，例如：黑索瘤细胞表达的ＣＤｌ４６有ＨＮＫ一１碳水化合物部分，而种植部位中间型滋养细胞表达的ＣＤ】４６则不具备【４Ｊ。

同时，ＣＤｌ４６的可溶性形式也在多项研究中被检测到。Ｂａｒｄｉｎ等【５ｊ在体外观察ＣＤｌ４６生物合成的研究中发现，内皮细胞首先合成约１００ｋＤ的ＣＤｌ４６前体，随后在细胞膜上表达成熟的ＣＤ】。６糖蛋白分子，约１２０ｋＤ，并且首次在细胞培养卜清液中发现了比细胞结合型少１０个ｋＤ的ｃＤｌ４６的可溶性形式ｓＣＤｌ４６，它与免疫球蛋白超家族的其他可溶性分子一样，可能参与调节和控制功能。

２

ＣＤｌ４６的生理功能

３．１促进内皮细胞的黏附与增殖，调节内皮细胞的通透性通过与其配体相互作用，介导细胞问以及细胞与基质的黏

附是所有黏附分子的基本功能特征。回４６可通过胞内段与细

胞骨架蛋白作用，进行信息传导和交流。参与维持结构和调节细胞的功能，并町能受到各种细胞内外环境生物学变化的影响。

ＣＩ）１４６口Ｊ能通过胞外区促进内皮细胞间的相互作用，维持内皮细胞单层的完整性，但也有学者认为胞外区无黏附功能。

∞４６表达数量与内皮细胞接触紧密程度呈正相关旧Ｊ。近期又

有学者通过ＲＮＡ微扰技术研究敲除ＣＤｌ４６基因的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣｓ）发现，敲除了ＣＩ）１４６摹闪的内皮细胞增殖、黏附和迁徙功能均受到一定程度的限制【９Ｊ，这直接证明了ＣＤ】４６在促进内皮细胞黏附增殖方面的作用。

Ｓｏｌｏｖｅｙ等¨叫利用ＣＤｌ４６转染成纤维细胞。发现其表达在细胞膜 …… 此处隐藏：342字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……