儿童急性早幼粒细胞白血病研究进展

国际输血及血液学杂志 20年第 3 07 0卷第 3期

.4,宗奎

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儿童急性早幼粒细胞白血病研究进展张丽综述竺晓凡审校【要】 急性早幼粒细胞白血病是以骨髓中异常早幼粒细胞增多为特征的急性髓系白血病，摘目前被认为是可治愈的急性白血病，常见于 2 0岁以上的患者。儿童急性早幼粒细胞白血病的临床特征、后、预治疗及治疗后的并发症与成人相比有一些不同之处，现将儿童急性早幼粒细胞白血病的研究现状及治疗进展进行综述。【健词 】急性白血病； 0.早幼粒细胞白血病；儿童关 0性

急 胞白血 a tp meci性早幼粒细病(u r yo t ce lyc ol kmaA L e e i, P ) u是以骨髓中异常早幼粒细胞增多为特征的急性髓系白血病( ML, A )常有 t1;7染色体改 (51)变及 P/ A融合基因。由于全反式维甲酸(l ML R Ra a- l t n rt o ai, R的应用， r s i i c A A) a en c d T完全缓解率明显提高，治疗相关死亡大大降低，而国内有关儿童 A L P的研究较少，现将儿童 A L的研究现状及治疗进展综 P述如下。发病率及临床特征

2急性早幼粒细胞白血病的生物学特征近年来， 随着细胞形态学(、 M)免疫学 (、 1遗传学 ) (和分子生物学 (的研究进一步深入，急性早 C) M)使幼粒细胞白血病在诊断方面取得了较大进展，并为临床的诊断、治疗和预后判定提供了更为可靠的依据。形态学上典型的 A L细胞特征为： , P细胞大小不一，且外形不规则，胞浆丰富，充满紫红色嗜天青颗粒，易见 Aur e小体。染色质粗，细胞大小不定，核仁 2 -5个。有一型 M3为变异型 (A M3 )其特点是外周 F B v,血早幼粒细胞核均为双叶，多叶或肾形，多数无或仅含少许嗜天青颗粒，与典型 M3不同。 A L典型 的免疫表型特征为： D 3 P C 3+, 3 C D1+,C D9+, HL DR- CD3 - CD7, Dlb, A-, 4, - C l-

一项来源于L s es o A gl肿瘤登记处的 n e研究表明，急性早幼粒细胞白血病( P ) A L常见于 2岁以上的 0

患者，男女发病率相等0成人 A L占A L的比 1 P M例约为1 1。 0 5儿童A L占A P ML的比例在不同国家和地区报道不同。在意大利儿童

血液研究组的报告中占 1^3,、 7-0中美南美则达 2 5, 3 9而德国和美国则低得多(. 87。儿童 A L占所有 A L的 6 38 .%) P P^1写， -3多见于 7 -5,于 1^1岁小岁的 A L极少见。 P发病时的红细胞 (B呈不同程度减低， R C)多数患者白细胞( B ) W数减少， C血小板〔L减少，脾、巴结 P T)肝、淋肿大少见。有明显出血倾向，常死于颅内出血，尤多见于儿童 M3型。 A R v在 T A应用后，使出血症状得到控制，但未能减少早期死亡率 (开始治疗 1 1 0 4天内的死亡)][。, AP L的白细胞数在多数患者诊断时较低，中位白细胞数 39 65 0,因不清， . . X1叼L原可能由于 AP L出凝血异常明显，因而患者就诊较早。但儿童 A L初 P诊时白细胞数 1X 0L的比例较成人(0-5 0 0/ 1 2 2% )略高[。,]墓金项 目天津市自然科学基金资助项目 (目合同编号项 0YFMJ 90) 6 J C0 10作者单位 0 00天津，国医学科学院中国协和医科大学血液 302中学研究所血液病医院

C 4。 D1-成人和儿童 AP L的免疫表型大致相同。但以往有研究认为，童 AP_ C 2儿 I的 D+与 C 3+比例较 D4成人略高[ 3] 17年首次描述 A L的 t1;7非随机易位以 96 P (51)来，有关 A L的细胞遗传学研究进展很快，了标准 P除

易位 t 5 7越来越多的附加染色体异常及变异 (;) 1 1外，易位被发现， t1;7(2;2)t51)q2如 (11)g3ql,(;7(3; g1, 1;7(l; 1[ 2)t 11) 3 2)] ( g q '。在儿童的 A L的研究 P中， 7% 10约 5 0写的患者可检测到 t1;7易位。 (51 )其他的易位如 t1;7,(;7则很少在儿童 AP (11 )t51) L中检测到。有研究表明，0 3写￣3%的 A L患者有除经 5 P

典的t; ) 051染色体易位之外的染色体改变， 7常见的为十8其他的结构异常还包括 9,q 8等。在儿童， q 3,q

AL P也存在附加染色体异 Kn等[报道的2例常。 ae s] 0儿童AP L中， 5有例存在除 t1;7之外的染色体改 (51)变。 AP L发病是由于位于 1号染色体上的早幼粒细 5胞白血病基因(ML和 1号染色体上的维甲酸

受体 ( P ) 7基因 aR -发生基因重排，成 P/ A a融合 (AR )形 ML R R基因，从而导致 A L的发生。R R P A a的断裂点恒定在

通信作者 竺晓凡， m i zui f ao.o.n E a,,o@yhocm c lh a

国际端血及血液学杂志 20 07年第 3 0卷第 3期

第2子上，M外显 P L的断裂点集中在三个断点密集区(c)内含子 3 6 br:或或外显子 6。大多数断裂点位上

的I期临床研究肯定了 A R在儿童中应用的安全 T A性，中 2 A L患儿 (其例 P复发)均获得第二次完全缓

于br和 b 3在儿童中， r是最常见的[ c l c。 r bl c,〕。3影响预后的因素对于成人来说，良预后的因素有白细胞增高、 不血小板减低、男性、D 6 F T C 5+, 3基因突变等，H A- L L B 3与复发明显相关。在全反式维甲酸 (lt n 1 alr s -a rt o ai, RA开始应用后， ei i c AT ) n c d白细胞计数仍是最主要的因素1。然而没有足够的证据表明哪些是影响 6 1儿童预后的因素。一个意大利儿童 A L回顾性研究 P发现， v的患儿较 M3的患儿早期死亡率明显增 M3加， M3患儿的中位白细胞数较 M3组增加但 v组

解。 T A的最大耐受剂量为 6 m"" AR 0 m' ' g - d,A A开始作为儿童初诊 A L的一线治疗[〕 TR P l。 A R应用后， T A使诱导期的总死亡率降低，但未能减少 1天内的早期死亡率。为进一步增加 A L的 0 P缓解率和治愈率，早期诊断是很重要的。大多数报道的儿童 AP L应用 A R T A+化疗的缓解率在 9%以 0