欧盟GMP对注射用水、纯水、纯蒸汽系统的要求与验证

时间：2025-07-12

欧盟GMP对注射用水、纯水、纯蒸汽系统的要求与验证吉林省华通制药设备有限公司敖庆波 feimfeix@http://www.77cn.com.cn

吉林省华通制药设备有限公司多效蒸馏水机纯蒸汽发生器纯化水制备系统储存和配制用罐类容器洁净管道工程

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工艺用水的种类和选用

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中国药典水的种类中国CP2005饮用水：符合生活饮用水标准国家纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。

现实生产中还有介于其中的其他种类，但基本上以药典水为界限附加其他指标定义

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中国制药工艺用水选择用途 1 制备纯化水 2 口服剂瓶子初洗 3 设备、容器的初洗 4 中药材、中药饮片的清洗、浸泡和提取 1 制备注射用水(纯蒸汽)的水源 2 非无菌药品直接接触药品的设备器具和包装材料最后一次洗涤用水 3 注射剂、无菌药品瓶子的初洗 4 非无菌药品的配料 5 非无菌原料药精制 1 无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗 2 注射剂、无菌冲洗剂配料 3 无菌原料药精制 4 无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后清洗用水最低水质要求饮用水

纯化水

注射用水

1 无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的纯蒸汽湿热无菌处理 2 培养基的湿热灭菌资料来源：2003版《验证指南》2009-2 http://www.77cn.com.cn 5

欧盟对工艺用水的分类Potable Water 饮用水 Purified Water 纯化水 WFI 注射用水

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欧盟EMEA用水指导European Medicines Evaluation Agency欧洲药品评估机构，现称欧洲药品局 (European Medicines Agency,EMA) 关于用水的指导 www.emea.europa.eu/pdfs/human/qwp/01 5801en.pdf

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纯化水水质标准项目来源性状酸碱度氨氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物硝酸盐重金属铝盐易氧化物总有机碳 (TOC) 电导率细菌内毒菌无菌检查微生物纠偏限度 ≤100CFU/ml ≤100CFU/ml ≤100CFU/ml

USP31 由符合美国环保署、欧共体、日本法定本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法为符合法定标准的饮用水经蒸馏、离子要求或 WHO 饮用水指南的饮用水经适或其他适宜方法制得交换或其它适宜方法制得。宜方法制得。无色澄清液体，无臭，无味无色澄清液体，无臭，无味 / 符合规定 / /≤0.3µg/ml 符合规定 ≤0.06µg/ml ≤0.3µg/ml / 符合规定 / / / / / / ≤0.2µg/ml ≤0.1µg/ml 用于生产渗析液时方控制此项符合规定 ≤0.5mg/L

(≤500 ppb 碳 ) 符合规定 ≤0.25EU/ml(不是都要求) / / / / / / / ≤0.5mg/L(≤500 ppb 碳 ) 符合规定 (1.1 us/cm@20℃ 1.3us/cm@25℃) / 只有灭菌纯化水才需要无菌检查，贮罐中的水只有微生物限度检查

中国药典 2005

欧洲药典 6

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注射用水水质标准项目中国药典 2005 来源本品为纯化水经蒸馏所得的水性状 pH 氨氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物硝酸盐重金属铝盐易氧化物总有机碳(TOC) 电导率细菌内毒菌微生物纠偏限度(action limit) 无色澄清液体，无臭，无味 5.0-7.0 ≤0.2µg/ml 符合规定 ≤0.06µg/ml ≤0.3µg/ml / 符合规定 / / 0.25EU/ml ≤10CFU/100ml USP31 以符合美国环保署、欧共体、日本法定要求或 WHO 饮用水指南的饮为符合法定标准的饮用水或纯水用水为原水，经蒸馏或与蒸馏去除经适当方法蒸馏而得化学物质及微生物水平相当或更优的纯化工艺制得无色澄清液体，无臭，无味 / / / / / / ≤0.2µg/ml ≤0.1µg/ml 用于生产渗析液时方控制此项 / ≤0.5mg/L(≤500 ppb 碳 ) 符合规定 0.25EU/ml ≤10CFU/100ml / / / / / ≤0.5mg/L(≤500 ppb 碳 ) 符合规定(1.1 us/cm@20℃ 1.3us/cm@25℃)

欧洲药典 6.0

0.25EU/ml ≤10CFU/100ml

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ISPE 用水选择决策树总结位于ISPE指南第4卷Water & Steam Systems 药品生产无菌生产非无菌生产中药 -------注射用水，纯化水，饮用水，饮用水；同药品生产同药品生产根据实际需要

清洁用水，初洗终洗

实验室用水有GMP要求没有GMP要求

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参数注射用水制备方法->蒸馏法内毒素->0.25EU/ml 微生物限度->(警戒限1cfu/100ml,)处置限10cfu/100ml 电导率->(报警限1.0µs/cm@25℃,)处置限1.3µs/cm@25℃ TOC->(报警限350ppb,) 处置限500ppb 温度不低于70 ℃

纯化水微生物限度->(警戒限30cfu/ml,)处置限100cfu/1ml 电导率->(报警限1.0µs/cm@25℃,)处置限1.3µs/cm@25℃ TOC->(报警限350ppb,) 处置限500ppb

分配系统的流速->回水流速不低于1m/s(雷诺数>10000) , 泵下游流速不低于1.5m/s