USP分析方法的验证、确认和转移一. 分析方法验证、确认和转移的定义 二. 分析方法验证 三. 分析方法确认 四. 分析方法转移 五. 总结

验证、确认和转移的定义验证：

USP<1225>:分析方法验证是一个按照已建立的实验室研究来证 明方法的性能参数符合期望的分析应用要求的过程

ICH Q2(R1):分析方法验证的目标是阐明分析方法适用于它所期望的应用目的 FDA 工业指南：方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的

的过程SFDA(验证):证明任何操作规程(或方法),生产工艺或系统能够 达到预期结果的一系列活动

验证、确认和转移的定义确认：

<1225>:USP-NF所收载方法的使用者不需要验证这些方法的准 确性和可靠性，但需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性 <1225>:简而言之：是相关数据而不是重复验证过程 <1226>:确认包括所涉及方法的性能参数，如那些在本章节中描 述的 FDA:出现在USP中的方法被认为已验证，如果作为已批准的 ANDA的一部分，它们也被认为是验证过的 对于法定方法，厂家必须阐明该方法在实际使用情况下的状态

验证、确认和转移的定义转移：

<1224>:方法转移是一个文件化的过程，用于确定一个实验室(接 收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移方)的分析方法，由 此保证接收方有知识和能力来应用该分析方法，以达到预期的 效果 <1224>将非法定方法从一个实验室转移至另一个实验室，即为分

析方法转移通常不适用于法定方法，但可以参考

USP分析方法种类类别Ⅰ—用于原料药中主要成分或药物制剂中 活性成分(包括防腐剂)定量测试 类别Ⅱ—用于原料药中杂质或制剂中降解成分 定量和限度测试 类别Ⅲ—用于性能参数测试 (如：溶出度、释 放度) 类别Ⅳ—鉴别测试

分析方法验证-------常规要求USP:在验证开始阶段将待验证的目的清晰的 表述出来是十分必要的 ICH:分析方法的目标应能很清晰地被理解， 因为它将主导那些验证参数被评估

分析方法验证-------常规要求Example: 1.原料药XXX的新生产工艺已被开发，本方法 是针对原料A色谱纯度测定的HPLC方法， 在供应商相关HPLC方法的基础上开发。本 HPLC方法验证按照ICH Q2B指南进行。2.为验证原料A中残留溶剂(丙酮,二氯甲烷,甲 醇)检验方法的准确性和可靠性，依据ICH 指导原则，制定本方案。

分析方法验证-------常规要求验证实施所需的条件应明确提出 Example:液相测定 仪器、设备 试剂 对照品 色谱条件

验证方案验证方案包括： 使用目的和分析方法描述 涉及的性能参数列表 适当的接受标准 源于法规要求的复核和批准人签名

验证方案起草一个适合的验证方案

,应考虑： 分析方法的目的 性能参数列表的选择 基于以下方面考虑的适当的接受标准 ---使用目的(定性/定量) ---历史要求 ---来自研发部门针对QC/法定方法进行的 预验证数据

验证方案----性能参数典型的性能参数包括：●专属性 ●检测限 ●定量限 ●线性 ●范围 ●准确度 ●精密度(重复性、中间精密度、重现性) ●耐用性 ●系统适用性

性能参数----线性线性方程：Y=a+kx a---Y轴截距：背景干扰(≤标准溶液响应值的n%) k---斜率 r2---线性相关系数 回归线的离均差平方和 SStotal=SSexplained+SSunexplainedr2=SSexplained/SStotal

性能参数----线性药物X中有关物质测定 目的：检测含量在0.05%—2%的各种杂质 样品：药物X用流动相配制成1mg/mL 对照溶液：药物X用流动相配制成 0.002mg/mL(0.2%)接受标准：相关性r2≥0.999 Y轴截距≤标准溶液响应值的20%

性能参数----线性药物X杂质水平的线性原始数据杂质水平(%)浓度(ug/mL) 2.0 20.363 1.0 10.182 0.5 5.091 0.2 2.036 0.1 1.018 0.08 0.814 0.05 0.509 峰面积 21797 10340 4890 1863 885 633 261

性能参数----线性25000

20000

y = 1078.6x - 355.49 R²= 0.9994

15000 系列1

10000

线性 (系列1)

5000

0 0 5 10 15 20 25

性能参数----线性线性数据是否达到预设标准？预设标准是否合 适？ 相关系数R²= 0.9994>0.999 Y-截距：355.49<(1863×20%=373)