瑞格列奈片的制备和质量标准研究(4)

时间：2025-07-06

558广东药学院学报　第25卷　

音的3倍,得最低检测限为2.00ng;使其峰高为噪

音的10倍,得定量限为8.00ng。2.4　样品含量测定

分别取3个不同批号的瑞格列奈各20片,按“2.3.1.2”项方法配制供试品溶液;取“2.3.1.1”项的对照品溶液;分别测定,按外标法以峰面积分别计算样品中的瑞格列奈的含量,结果测定3个批号样品含量分别为99.32%、101.05%和98.78%,符合规定。2.5　样品的含量均匀度测定

取瑞格列奈片10片,分别置10mL容量瓶中,加流动相至刻度,超声15min,使瑞格列奈溶解,0145μm微孔滤膜过滤,弃去初滤液,取续滤液测定含量。按外标法以峰面积分别计算样品中的瑞格列奈的含量,结果含量均匀度A+1.8S=6.84<15,符合规定。2.6　溶出度测定

取瑞格列奈片6(-1

2005,以1mol L盐

-1

酸溶液100转速50r min,依法操作,30min滤过得供试品液;取瑞格列奈

-1

对照品适量,加0.1mol L盐酸溶液配制对照品

-1

溶液(5μg mL);按照“2.3.2”色谱条件测定,计算瑞格列奈片30min的溶出度。同时,进行自制瑞格列奈片与上市产品(孚来迪)分别在2、5、8、11、15、30min时取样,测定含量,进行溶出曲线的对比,结果见图2。自制瑞格列奈片与上市产品有相似的溶出曲线,并且自制瑞格列奈片对应时间点的累积溶出量高于上市品

。

羧甲基纤维素纳作为崩解剂可使药片瞬时崩解,从而提高溶出速度;MCC具有较大的比表面积,吸附性好,遇水可迅速崩解形成均匀的黏性混悬液,增加溶出速率;黏合剂PVP2K30的水溶液,可使疏水性颗粒表面亲水性增加,加快崩解和溶出。从“216”项的溶出曲线(图2)可以看出,自制品10min时的累积溶出百分率已超过90%,证明正交试验筛选得到的处方是合理的。3.2　流动相的选择

[6]

我国新药转正标准

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采用pH4.0醋酸铵缓冲

液(取醋酸铵3.85g,加水1000使溶解,用冰醋酸调pH值至4.0)2甲醇(∶80)为流动相,,pH值变动不符合规定。姚静pH,经(拖尾因子1146)。,以pH2.5的磷酸二氢铵缓冲液(取磷酸二氢铵2.0g,加水1000mL使溶解,用磷酸调pH值至2.5)2甲醇(体积比30∶70)为流动相,其耐用性相对国家新药转正标准有较大提高(流动相变动0.2个pH,耐用性RSD为0199%,符合规定),且色谱峰对称(拖尾因子1.09)。

由上可见流动相缓冲盐的pH值对测定结果有较大影响。原因可能是瑞格列奈为弱酸性化合物,其pKa1为4.16,pKa2为6.01在pH4.0时,以H2R和HR

[10]

[9]

。流动相的缓冲盐

的pH值在pH2.5时,瑞格列奈以H2R形式存在;

2种形式存在;在pH

[10]

值6.5时,以HR和R2种形式存在

。而以2

种形式存在时,由于极性不同,保留时间不同,随着流动相的洗脱,2种存在形式在色谱柱中被分离,原来的解离平衡被打破,2种存在形式在各自谱带区里再建立新的解离平衡,导致峰拖尾缓冲盐为流动相要优于文献和pH6.5缓冲盐。

图2　自制品与上市品的溶出曲线图

Figure2　Thereleaseprofilesofpreparedrepaglinidetabletsandmarketedproducts