微生物鉴定技术在药品检验 和监管中的应用

上海市食品药品检验所 徐伟东 2010年5月27 年 月

微生物实验室能力建设

一 二 三

背景介绍 微生物鉴定技术平台的建设 样品微生物的鉴定及同源性分析 微生物新技术的应用 微生物污染监管方式的思考

四 五

一、背景介绍

年间， 在1993-1998年间，美国 年间 美国FDA报告的由微生物污 报告的由微生物污 染引起的召回案件达到1370件，占所有产品召回案 染引起的召回案件达到 件 件的36% 件的 我国药品微生物污染的调查数据较少， 我国药品微生物污染的调查数据较少，但微生物污染 仍居首位， 仍居首位，近期披露的黑龙江完达山刺五加注射液受 微生物污染的问题， 微生物污染的问题，已经造成了十分严重后果和无法 挽回的损失。 挽回的损失。 药品安全管理仍存在监管漏洞，造成定性难、溯源难、 药品安全管理仍存在监管漏洞，造成定性难、溯源难、 应变慢等问题，以及新的致病微生物或变异体的出现， 应变慢等问题，以及新的致病微生物或变异体的出现， 导致药品受到微生物污染 我国各大城市不断承办国际大型体育赛事和国际会议 尤其是2010年在我国召开的上海世界博览会，也进 年在我国召开的上海世界博览会， 尤其是 年在我国召开的上海世界博览会 一步增强了对药品的监督管理水平的要求。 一步增强了对药品的监督管理水平的要求。

传统微生物鉴定方法的局限

对微生物分类水平较低，只能鉴定 对微生物分类水平较低， 到“属”，鉴定微生物种类有限

传统方法

人类已知的土壤微生物已达 到10万种 万种 现在常用的微生物鉴定用生 化反应只有20多种 多种， 化反应只有 多种，实际 经过研究形成一致标准的、 经过研究形成一致标准的、 有意义的生化鉴定结果仅 2000多种。 多种。 多种 微生物生化鉴定金标准的 API鉴定系统 鉴定系统——仅能鉴定 鉴定系统 仅能鉴定 550种细菌 种细菌 通过碳源利用进行微生物鉴 定的Biolog系统也仅能鉴 定的 系统也仅能鉴 定2000种微生物 种微生物

分子方法

分子生物学技术研究的是 微生物DNA序列信息，常 序列信息， 微生物 序列信息 用于细菌分类的16S r 用于细菌分类的 DNA也有 也有1500个碱基， 个碱基， 也有 个碱基 每个碱基位置由ATGC四 每个碱基位置由 四 种核苷酸中的一种组成， 种核苷酸中的一种组成， 多样性可达种可能（ 多样性可达种可能（约） 10900。 新版的《 新版的《伯杰氏系统细菌 学手册》微生物DNA变异 学手册》微生物 变异 信息为主

传统微生物鉴定方法的局限

微生物变异能力强，生化反应准确 微生物变异能力强， 度不高，