药明康德培训测试题(PartII)

药明康德培训测试题(PartII)

化学合成部专业知识第二次培训试题

姓名： 项目组： 得分：

第一部分：氨基的保护与脱保护（40 分）

1.1 以下各种胺保护基在使用时各有什么优缺点（20 分）？

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1.2 写出用TFA 脱Boc 时的反应式，阐述若分子内有对酸敏感的官能团或容易捕捉碳正离子的官能

团时，我们选用什么反应条件。（6 分）：

R

HCl

O

dioxane

NH

1.3 写出以下选择性上保护和脱保护的条件。（3 分）：

1.4 对于胺上苄基脱保护时，为什么常常这个反应需要加酸或者Boc酸酐，醋酸酐等（3 分）

1.5 对于胺上苄基无法通过加氢脱除时，还有那些方法脱保护，最常用的为那一种（2 分）

1.6 写出以下选择性脱保护的条件（5 分）

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第二部分： Pd催化的偶联反应 （20分）

2.1 写出Suzuki coupling, Heck reaction, Sonogashira coupling 及Stille Coupling的反应通式（12 分）？ Suzuki coupling

Heck reaction

Sonogashira coupling

Stille Coupling

2.2 为什么Suzuki, Heck 和Sonogashira 反应在用钯催化剂和膦配体需要无氧操作（2 分）

2.3 Suzuki Coupling芳香硼酸及硼酸酯的制备方法（4 分）：

2.4为什么Suzuki, Heck 和Sonogashira 反应常常会出现脱卤的副产物（2 分）

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第三部分：胺的合成（20 分）

3.1 以下四种还原合成胺的反应条件（12 分）？

3.2 Curtius 重排将酸变为少一个碳的反应机理（3 分）

3.3 写出DPPA结构，为什么用DPPA可以将脂肪的伯醇和仲醇直接转变为相应的叠氮（3 分）

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第四部分：脲与硫脲的合成（10 分）

4.1 写出五种以上合成脲的方法（5 分）

4.2 写出五种以上合成硫脲的方法（2 分）

4.3 请写出利用羰基二咪唑合成脲的反应式，该反应操作应该注意什么（3 分）

第五部分：综合-利用所学相关反应设计以下合成路线（10 分）

Cl

NH2

Cl

NH

NH