布洛芬分散片的研制(2)

布洛芬分散片的研制

布洛芬对照品约50mg置50ml容量瓶中,以pH

7.4的磷酸缓冲液溶解,定容。分别取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml置10ml容量瓶中,用磷酸缓冲液稀释至刻度,在264nm处测定吸收度值,以吸收度A对药物浓度C作回归分析,得回归方程:A=0.0026C+0.0139,r=0.9999(n=6)。2.2.4　回收率测定　取对照品溶液适量,按处方量

加入各辅料适量,以pH7.4的磷酸缓冲液配成3种

不同浓度的布洛芬溶液,每组进行回收率测定,测得平均回收率分别为100.66%、100.24%、99.82%。2.2.5　含量测定　取分散片20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于布洛芬25mg),置50ml容量瓶中,用混合溶液溶解,过滤,定容。取续滤

液2ml置10ml容量瓶中,用pH7.4的磷酸缓冲液定容,在264nm处测定吸收度,以标准曲线方程计算含量。

2.3　分散片的处方优选

2.3.1　辅料品种筛选及结果　分别选用羧甲基淀粉钠与微晶纤维素(1∶1、1∶2、1∶3)的混合物、预胶化淀粉、海藻酸钠、乳糖、甘露醇和布洛芬原料药200mg,分别过120目筛,以等量递增法混合均匀,

用适量PVP醇溶液制软材,用30目筛制粒,在40℃下烘干4h,干颗粒用26目筛整粒,加硬脂酸镁,混匀,压片。以硬塑料瓶包装,放置1周后测定崩解时限,随机取分散片1片置20℃50ml水中,充分搅拌后,立即在700nm处测定透光率(T0),静止30min后,读取Tt,计算其差值 T。结果混合崩解

剂为1∶2,甘露醇作基本处方时,分散片的崩解较快,混悬性以及外观等指标符合要求。

2.3.2　处方优化方法及结果　在实验2.3.1项的基础上,采用正交实验法(表1)进一步考察混合崩解剂、甘露醇用量及粘合剂浓度,以溶出63.2%所需的时间、平均崩解时限及混悬液透光率方程斜率作指标,并将影响分散片质量的各指标的重要性进行权重,以综合分最低为判断标准来优化辅料用量。结果,用15%的混合崩解剂、2%的PVPk30醇溶液和4%的甘露醇制备分散片时,该片剂中药物溶出快,混悬液在一定时间内较稳定,片剂外观光洁、完整。

表1　因素及水平

水因　　素(%)平

混合崩解剂

聚乙烯吡洛烷酮

甘露醇

1

514210282.4　优化处方的实验考察　以优化处方的辅料比

例照上述方法制备分散片,测定崩解时限、混悬液透光率和体外溶出度。

2.4.1　崩解时限3　取优化处方分散片1片置19～21℃50ml水中,测得平均崩解时限为(40.5±6.2)s,n=6。

2.4.2　分散均匀性3　取优化处方分散片1片置

于50ml水中,充分搅拌使分散均匀,颗粒全部能通过710Λm的筛网。

2.4.3　混悬液稳定性　取优化处方分散片1片置20℃50ml水中,充分搅拌,立即于700nm处测定透光率(T0),并记录0、5、10、15、20、30min时透光率(Tt),取算术平均值(n=6),计算(Tt-T0) T0。以(Tt-T0) T0对t作图,经线性回归得方程为(Tt-T0) T0=0.0112t-0.115,r=0.992。k值越小,表明混悬液沉降越慢,越稳定。

2.4.4　体外溶出度测定　分别取布洛芬分散片和自制布洛芬普通片4,依照溶出度测定法5,以900mlpH7.4的磷酸缓冲液为溶出介质,转速100r min,温度(37±0.5)℃,取样量5ml,样品经0.45

Λm微孔滤膜过滤后直接在264nm

处测定吸收度

值,计算溶出百分率,结果见图1。

图1　布洛芬普通片及分散片在pH714介质中的

累计溶出度曲线

3　结论

3.1　以pH7.4的磷酸缓冲液为溶剂进行紫外扫

描,发现布洛芬在222nm和264nm处有最大吸收,在222nm处吸收峰灵敏度高,但CMS2Na、MCC等辅料在此处有干扰。264nm处的吸收峰较弱,但辅料无吸收,且在50～300Λg ml浓度范围内有很好的线性,本文测得的回归方程用于直接取续滤液,过滤,测定紫外吸收,可对布洛芬分散片体外溶出度进行控制。

3.2　布洛芬原料药和MCC等辅料易吸水,制粒前

需要在适宜的温度下干燥,增加片剂硬度,崩解时限减慢。因此,将所有处方的硬度均控制在(8.0±1.2)kg范围之内。

3.3　控制分散片质量的关键是选用适宜的辅料和控制药物和辅料的粒度。本实验用CMS2Na等溶胀度较大的辅料研制了亲水溶胀性分散片,该分散片