[综述]一氧化氮的生理病理作用及其检测方法(2)

内源性抗血栓剂, 能抑制血小板凝集和粘附到血管内皮细胞上。

[ 4 ]2.2 作为神经递质

NO在中枢神经系统和外周神经系统中都有广泛分布, 具有信息传递功能, 是1 种新的神经递质。它对许多神经活动有影响, 既可以从轴突前膜向后膜传递信息, 也可以从轴突后膜向轴突前膜反向扩散来传递信号。大量实验证明,NO 是1 种介导兴奋性氨基酸, 以及介导其它与cGM P 浓度升高相关因子的调节分子。NO 介导兴奋性氨基酸并引起cGM P 浓度增加的基本过程是: 从突出前膜释放出来的兴奋性氨基酸结合到突出后膜的NMDA 受体上, 引起后膜的去极化, 造成Ca2+ 内流, 使Ca2+ 结合钙调蛋白, 刺激了NO S, 引起NO 合成。NO 通过简单扩散, 作用于邻近的突出前或突出后部位的可溶性鸟苷酸环化酶, 从而提高cGMP 水平, 产生相应的生理效应。目前的研究表明,NO 还在生殖器、肺等器官中都有递质的功能。

[ 5 ]2.3 抗血小板活性

当血管受损时, 血液中的血小板会凝结形成塞子凝结在血管壁, 阻止过多的血流, 而 进一步的凝结, 就会使血液凝成血块, 阻止血液流动。如心肌梗塞就是由于粥样硬化的心血管中血流的不正常凝结形成的。而NO 能抑制血小板进一步凝结和粘结的作用, 从而可以预防心肌梗塞的发生。

[ 5 ]2.4 其他生理功能

(1) 免疫调节功能:NO 可通过几种方式起到免疫作用: 一是靠自身毒性直接杀死细菌; 二是可激活巨噬细胞吞噬入侵的有害物质; 三是NO 的配位作用使它可与某些酶中的金属离子结合导致酶畸变, 病毒细胞无法分裂和生长。

(2) 抗溃疡作用: 通过对胃粘膜保护药肝珀酸钠的药理作用机制的研究发现, 该药的保护作用与引起粘膜细胞内源性NO 释放, 进而使局部血管扩张, 血流量增加有关。

(3) 调节性功能:NO 调节性功能也与它的扩血管作用有关。若NO 生成出现障碍, 使血管不能扩张, 就会导致阳痿。此外也有实验证明NO 参与了神经递质对男性射精功能的调控, 由于NO S 的抑制剂阻断男性生殖器合成NO 而抑制射精过程。

3 病理生理作用

NO的病理生理作用参与许多疾病过程, 这一发现使人们从一个全新的视角去看待那些常见疾病。

3.1 高血压和肾功能

抑制NO产生是一种新型高血压模型建立的基础。某些高血压主要是由于缩血管物质占优势引起的。NO依赖的高血压是由于内源性扩血管物质缺乏NO所致。目前还不知道究竟是高血压还是NO的缺乏在先。一方面NO缺乏可触发高血压急症的发生另一方面, 慢性高血压可使NO 合成酶“ 超负荷” , 最终耗竭L-精氨酸(NO合成的底物)。

有研究发现NO可以调节肾素的分泌。严重的慢性肾功能衰竭时, 体内天然的NO合成酶抑 制剂N,N -二甲基精氨酸的肾清除率减少, 可能是引起高血压的一种机制。既然高血压可因NO缺乏引起, 理论上NO合成酶抑制剂可用于治疗低血压。平衡血管及肾脏系统的NO, 可能在

[ 6,7 ]治疗血管疾病中有巨大的潜力, 而不会产生严重的不良反应。

3.2 心血管系统疾病

NO是存在于心血管系统中,是重要的生理性调节分子,与心血管系统密切相关的主要是eNOS和iNOS。动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)病变发生过程中,血管内皮细胞受损, eNOS

[ 8 ]的表达明显降低,NO生成释放减少,致血小板活化,并释放血栓素、52羟色胺、腺嘌呤核苷