口服给药定位控释系统及其在中药制剂中的应用

定义 口服定位释药系统：是指利用物理化学原理，以及胃肠道局部pH、胃

肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，使药物在胃肠道特定部位释放的给药系统。 目的 改善药物在胃肠道的吸收； 避免某些药物在胃肠道生理环境下灭活； 提高胃肠道局部疾病的治疗效果，减少药物用量降低全身吸收的毒副 作用。

分类 口服给药定位释药系统根据其在胃肠道释药位置的不同，分为： 胃定位释药系统

口服给药定位释药系统

小肠定位释药系统 迟释制剂 结肠定位释药系统

其中小肠定位释药系统比较常见，如：肠溶衣片、肠溶衣胶囊

口服给药胃部定位控制释药系统 定义 胃部定位控制释药系统，又称胃内滞留给药系统，是通过 黏附、漂浮或膨胀等作用定位(滞留)于胃中释放药物的 口服定位释药系统。一般可在胃内持续释药5~6小时。

分类 胃内生物黏附型给药系统 胃内漂浮型给药系统 胃内膨胀型滞留系统

特点 改善药物的吸收，提高生物利用度

如：桂利嗪胃漂浮胶囊、氯氮平胃漂浮片、米卡霉素胃漂 浮缓释片等。化学药物中直接进行人体胃内滞 留试验，进而进行临床试验研究的 典型例子。

提高药物局部治疗效果 如：硫酸庆大霉素胃漂浮缓释片、左金胃内漂浮制剂、元 胡止痛胃漂浮控释片等。

胃部定位控制释药系统——胃内黏附型 胃内黏附型释药系统属于生物黏附制剂，其设计原理主要 采用适宜的黏附材料作为辅料，与药物制成固体制剂，如 片剂、胶囊等，口服后黏附材料通过静电吸引或水化成氢 键而结合在胃黏膜或上表皮细胞表面，达到延长胃内滞留 时间的目的。 设计生物黏附制剂的关键是选择适宜的黏附材料，常用的 黏附材料有：卡波母(Carbopol)、羧甲基纤维素 (CMC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、海藻酸钠、西黄蓍胶 等。

胃部定位控制释药系统——胃内漂浮型 胃内漂浮型释药系统，又称胃漂浮型滞留制剂，指口服后可维持自身 密度小于胃内容物密度，于胃液中呈漂浮状态的胃部定位给药系统。 这种释药系统是根据流体动力学平衡体系原理设计的。通常由药物、

一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成，口服后形成一层连续的凝胶屏障，维持骨架密度小于胃内容物而漂浮于胃中，不受胃排 空的影响。

该型释药系统设计成败关键在于能否在胃内产生预期的漂浮效果。

胃部定位控制释药系统——胃内漂浮型 制备目前应用较多的胃内漂浮型制剂常为片剂和胶囊剂。 1.片

剂 通常采用干法制粒压片、干粉末直接压片 注意：压片力、干燥时间(HPMC-24h) 2.胶囊

填充药材若为粉末，须固化处理。固化时间：80℃加热10min 或70℃加热15min

胃部定位控制释药系统——胃内漂浮型 质量评价

1.体外漂浮性能测定2.体外膨胀性能测定

人工胃液漂浮持续4h以上注射器加人工胃液法

3.体外释放度的测定4.体内漂浮性能试验 ( 1)X射线法 (4)磁标记法

转篮法、桨法

(2)r闪烁技术 (5)超声波检测法

(3)内窥镜法

5.药物动力学参数测定

胃部定位控制释药系统——胃内膨胀型 胃内膨胀型释药系统，是一种在胃内体积迅速膨胀，以至 于无法通过幽门，滞留于胃中的释药系统。 这种释药系统通常含有树脂或水凝胶材料，可在胃液内吸

收膨胀至原来体积的几倍或几十倍，药物释放完后，残留系统溶蚀或被降解成碎片而被排空。

胃内膨胀型释药系统设计的关键是：膨胀剂的选择。

口服结肠定位释药系统 定义：口服结肠定位释药系统(oral colon-specific drug delivery,OCDDS)是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，在到达回 盲部后的结肠部位释放药物的一种新型药物控释系统。 特点：P31,提高患者的顺应性；提高生物利用度；预防、缓解和治疗时辰 发作性疾病。 意义：结肠定位释药对于需经大肠给药来治疗的疾病具有特殊意义。该系统 直接将药物输送至患处，且药物可以较高浓度分散于整个结肠，提高药效，

降低剂量，同时也可减少不良反应，用药方便，顺应性好，克服了传统直肠给药(灌肠法、栓剂)使用不方便、患者不易接受等问题，有利于便秘、溃 疡性结肠炎、结肠癌、结肠性寄生虫病的治疗。

口服结肠定位释药系统 设计原理 1.利用时滞效应设计的OC-DDS 2.利用胃肠道pH差异设计的OC-DDS 时间依赖型 pH依赖型

消化道内PH值：胃0.9~1.5,小肠6.0~6.8,结肠6.5~7.5。 0.1mol/l 的HCl模拟胃中情况； pH6.8的磷酸盐缓冲液(PBS)模拟 小肠的情况；pH7.2的磷酸盐缓冲液(PBS)模拟结肠的情况。 3.综合时滞效应及胃肠道pH差异设计的OC-DDS 4.利用结肠特色酶系设计的自调式OC-DDS 5.利用结肠压力设计的OC-DDS 6.利用结肠的特异细胞株设计的自调式OC-DDS

口服结肠定位释药系统 质量评价

《中国药典》规定，结肠定位肠溶制剂在酸性介质和pH6.8的磷酸盐 缓冲液中，不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于pH7.5~8.0 中大部分释放或全部释放。 1.体外评价方法 (1)非生物降解型OC-DDS体外评价 (2)生物降解型OC-DDS体外评价 (常用：含酶的介质中孵

化或含酶 介质中测定释放度) 2.体内评价方法：药物浓度检测法 在体局部药物浓度检测法、血药浓度法、r-闪烁扫描法

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