胃癌化疗的优化和个体化选择

胃癌化疗的优化和个体化选择福建医科大学附属协和医院 林 小 燕

胃癌：流行病学 在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿瘤的第二

位，死亡率位列癌症死亡第四位 我国发病率、死亡率居首位

发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐降低 胃食管结合部腺癌(贲门癌)的发病率正呈现上升的趋

势

胃癌患者预后—5年生存率AJCC分期ⅠA ⅠB

美国 78% 58%

日本 95% 86%

中国 93.7% 80.2%进展 期胃 癌需 全身 治疗

ⅡⅢA ⅢB

34%20% 8%

71%59% 35%

65.7%44.8% 23.1%

Ⅳ总计

7%28%检测>15个淋巴结

17%61.4%

10.8%40%Cancer 2000,88:921-32

21世纪临床医学界公认的趋势 循证医学

诊疗规范化

诊疗个体化

胃癌化疗的目标

新辅助化疗降低肿瘤分期，提高R0切除率 辅助化疗降低复发率，提高生存率

晚期姑息化疗缓解症状，提高生存质量

胃癌化疗面临的困惑

如何来评价目标的实现？如何来平衡化疗的“利”和“弊”? – 疗效 vs 毒性

如何来制定化疗方案？ –药物的选择

–单药 vs 联合(两药或三药)- 疗程

是否有生物标志物可以预测疗效？

新辅助化疗/围手术期化疗局部进展期胃癌治疗新模式!

新辅助化疗的适应征 新辅助化疗的目标：– 实现肿瘤降期；提高手术切除率 – 减少术后复发转移 – 延长患者生存期

– 尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以减少围手 术期并发症

新辅助化疗适用于：无远处转移的局部进展期胃癌

(2A)

新辅助化疗药物及方案的选择 来源于晚期胃癌化疗：非单药！ 高效、低毒：降期、安全

手术根治性切除率高 循证医学证据 个体化

Magic Study: 围手术期 ECF化疗可切除的远端食道和胃腺癌

R A N D O M I Z E

N = 250

ECF X3

手术

ECF X3

N = 253

手术

入组时间: 1994· 7-2002· 4

Cunningham et al NEJM 2006

MAGIC: 术前ECF化疗是否提高切除率?术前 ECFN = 250

单纯手术N = 253

P

中位术前治疗时间接受手术患者

99 天219

14 天240

R0 切除R0 切除率

169

1660.03

79% (169/219) 70% (166/240)

R0 切除 - ITTR0 切除率 - ITT

169/25068%

166/25366% 0.64

MAGIC: 无进展生存时间*1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3

Logrank p-value = 0.0001 Hazard Ratio = 0.66 (95% CI 0.53 - 0.81)

*包括疾病 复发、进展 、和任何原 因导致的死 亡

Events Total0.2 0.1 0.0 0 12 159 124 24 36 48 Months from randomisation 99 57 68 42 46 28 60 32 15 72 23 8

163 190

250 253

CSC S

Patients at risk CSC 250 S 253

MAGIC: 总体生存期1.0

0.90.8 0.7 0.6 0.5

Logrank p-value = 0.009 Hazard Ratio = 0.75 (95% CI 0.60 - 0.93)

0.40.3 0.2 0.1 0.0 0 Patients at risk CSC S 250 253 12 168 155 2

4 36 48 Months from randomisation 111 80 79 50 52 31 60 38 18 72 27 9

Events Total 149 170 250 253 CSC S

MAGIC: 结论可切除的胃和低位食道癌的围手术期化疗:

明显提高无进展生存时间 明显延长总体生存期

Cunningham et al NEJM 2006

可切除胃癌围手术期化疗patient data-based metaanalysis:CT+S vs S 从12随机试验，2284患者中筛选出2102患者，涉

及9个试验，中位随访时间5.3年 CT+S vs S HR 0.87 P=0.003 转化为5年绝对生存率提高4% R0切除率67% vs 62% P=0.03

P.G. Thirion et al,ASCO 2007 abstr 4512

新辅助化疗评价及手术时机 首方案无效的患者不在手术前再选择二线化疗

新辅助化疗尽量及时评价，最好不超过6周 新辅助化疗有效患者应根据分期和患者对治疗的反

应程度，决定手术时机。如达到目的，尽早手术，

如患者一般状况允许，化疗停止三周左右手术为佳.