药物晶型常用的检测分析方法(9)

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绵白糖和冰糖的基本成分都是蔗糖，前者易于溶解，后者溶解缓慢，其原因都是由于晶型的差异。

“药品也存在多晶型现象。如果因晶型不同，药物的吸收、疗效、质量也会出现不同，这样的药物就可以称为晶型药物。”吕扬说，晶型药物的研究应涵盖所有固体药物，包括化学药、生物药、植物药，不仅包括片剂、胶囊等口服固体药物，还包括粉针剂等固体注射制剂以及悬浮剂等。

据介绍，在《美国药典》（30版）中，规定了晶型检查的药物品种193种。在《欧洲药典》（5版）中规定了晶型检查的品种共103种。而在《中国药典》（2005版）中，规定了晶型检查的品种有2种，仅占总数的0.3%.

记者在采访中了解到，1995年，我国首次发现了治疗脑血管疾病的仿制固体药物尼莫地平的多晶型现象。研究发现，一种国产尼莫地平的生物利用度约为进口药的1/3，原因正是晶型不同。“这就意味着，吃3片这种国产尼莫地平，才顶得上1片进口尼莫地平的效果。”不仅如此，药物晶型研究中心学术委员会主任委员、中国医学科学院药物研究院副院长杜冠华教授透露，即便是同一种药物，不同厂家生产或者同一厂家生产的不同批号的药品，由于其药物晶型未控制好，临床疗效也存在显著差异。

据介绍，杜冠华所带领的研究团队曾经就16家国内企业的尼莫地平生物等效性进行评价，发现不同厂家该产品的最大血药浓度参差不齐，最多相差可达5倍；对24家国产的罗红霉素进行生物效应分析显示，不同厂家固体制剂的最大血药浓度相差近1倍。“抗菌药物的最大血药浓度如果没有达到最小抑菌浓度，非但杀不死细菌，低剂量长时间的使用反而会造成耐药现象。药物晶型的研究，就是要寻找到稳定性最好、临床疗效最佳、安全性最高、最适合用于制备药品的晶型状态。”杜冠华说。

我国晶型药物研究明显滞后 ，杜冠华坦言，从1985版《中国药典》开始收载第一个晶型药物——棕榈氯霉素起，5年后增加了第二个晶型药物广谱驱虫药甲苯咪唑，15年后，2005年版《中国药典》中仍然保持着这一数字。由此可见，在晶型药物成为国际研究热点，并迅速发展的年代，我国在此领域基本处于停滞状态。

记者在翻阅药典时发现，杜冠华所提及的广谱驱虫药甲苯咪唑，共包括A、B、C三种晶型，其中，A型为无效晶型，B型会造成原料中有毒有害物质超标，而只有C型可以作为药用晶型。由于A型和C型的混合晶型物质很难纯化分离，当A型物质超过30%时，其药物临床疗效会急剧下降，因此，我国药典就A型物质量进行了限制，即原料药中A型物质不得超过10%.

吕扬坦言，并非目前我国药典中收录的药物不存在晶型问题，比如公众熟知的抗菌药物阿莫西林、罗红霉素，降压药物卡托普利，血管扩张药物葛根素，抗惊厥和镇痛药物卡马西平等，在欧美国家药典上均标注了对晶型的要求，而我国药典甚至没有指出这些药品有多晶型现象，更不可能提出相关的晶型质量控制要求。对晶型质量控制的手段，我国也明显滞后。“《美国药典》对晶型纯度和质量控制的检测方法中扩展了X射线衍射法，而我国药典仅停留在了红外光谱进行晶型定性或半定量的检测方法。”

软硬件均需加强

“现阶段我国晶型药物研究绝大多数仍处于自发状态。”杜冠华坦言，虽然我国在“十