中医杂志年月第卷第期

"#$"%$灯盏细辛黄酮!及木樨草素!具有抗纤维化作用&

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的基因表达与蛋白合成(一定程度上揭示了其作用机理&#疏肝健脾类复方

健脾化瘀入手研制了肝脾舒山东中医药大学从疏肝理气,

鳖甲,女贞子,汉防己等药物组成(用猪血清腹腔注射复制出肝纤维化模型(予肝脾舒合剂灌胃(结果治疗组的肝功能明显优于对照组6肝组织CDH-%:(E含量明显低于对照组6FG-FG

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病理改变显示肝纤维化程度明显下降!-H-":(&%结语

中医药抗实验性肝纤维化的研究由上世纪/-年代中期开始(经历了由复方到单味药(再到有效单体(研究水平由肝纤维’活血化瘀中药复方

活血化瘀中药复方能改善血液微循环及血管通透性(保护促进炎症病灶的消退及增生性病变的软化和吸收(改肝细胞(

善机体免疫功能&

复方)包括丹参,黄芪,陈皮,香附,鸡血藤在内共*"合剂+"-味中药&给予免疫损伤性肝纤维化大鼠复方)*"灌胃.个月(病理学观察结果表明()*"治疗可使纤维化肝脏的纤维吸收紊乱的肝血窦等血管结构得到改建恢复(肝纤维化得到消散(

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阻断和逆转!复方)&作用机理研究证实!(*"合剂除抑制胶

合剂(由柴胡,当归,白术,丹参,大腹皮,紫河车,生黄芪,白芍,

还可通过提高胶原酶活性,降低基质金属蛋白酶抑原合成外(

制因子的表达来减少基质金属蛋白酶抑制因子对基质金属蛋白酶的抑制(增加胶原的降解(从而逆转肝纤维化&对于胆管阻

塞性肝纤维化大鼠也得到同样结果!")$

&体外实验研究表明(

复方)*"可能通过减少肝星状细胞分泌内皮素0"(从而抑制内皮素0"对星状细胞的收缩作用(肝窦阻力降低(对预防,治疗

肝纤维化及早期门静脉高压有重要意义!"1$

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益肝康+在益肝冲剂基础上改进而成&研究发现(益肝康能

改善肝脏炎症损伤积分(减轻2,3型胶原的沉积!’-$(并对445#和免疫损伤性两种肝纤维化模型均有明显的防治作用!’"$(

表现在假小叶和纤维隔数目明显减少(纤维间隔变薄&汉丹肝乐+是以活血化瘀(通络养肝为基本治则的复方中药制剂&临床及实验研究已证实(可通过减轻肝细胞脂质过氧化(保护肝细胞(抑制肝星状细胞增殖及胶原合成(提高胶原酶活性(促进胶原蛋白降解等多种作用来发挥抗肝纤维化效

应!’’$&

同时还从分子水平上观察到汉丹肝乐对肝纤维化大鼠的结缔组织生长因子64789:;<=>和789?";<=>的增高表

达具有抑制作用(

一定程度上延缓了肝纤维化的形成和发展!’.$

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其他+柔肝冲剂6主药为黄芪,丹参,郁金:用于治疗二甲基亚硝胺6@A=:诱导的肝纤维化大鼠(并以秋水仙碱作为对照(结果表明(柔肝冲剂能减轻肝脏炎症反应(保护肝细胞(同时可降低肝脏2型,3型,B型前胶原;<=>的含量(

减少胶原的生成(抑制肝纤维化的进展!’#$&王健等!’%$

采用益气活血方药6

桃仁,黄芪等%味中药:予免疫损伤性肝纤维化大鼠灌胃(结果显示出较好的抗纤维化作用(其含药大鼠血清具有抑制内毒素脂多糖体外诱导的肝星状细胞增殖的作用&.扶正化瘀类复方

王丽春等!’*$

采用温阳法6主药为干姜,桂枝,附子:治疗

445#中毒性肝纤维化大鼠(结果治疗组的肝CDE含量较对照组明显下降(肠系膜微循环得到改善(病理学观察到纤维增生程度降低&

刘成海等!’/$将扶正化瘀方6."1方(

由丹参,桃仁,虫草菌丝等组成:的全方及拆方予二甲基亚硝胺所致的肝纤维化大鼠治疗(

发现全方及拆方均可降低肝组织羟脯氨酸含量及胶原沉积(全方较拆方综合效果更好&体外实验也证实!’)$

(将."1方拆

方的含药血清作用于培养的大鼠肝星状细胞万方数据(发现."1方全方及其拆方均可抑制星状细胞的活化,增殖(抑制其胶原,789?

"化的生化指标,肝脏病理切片,2型,3型,B型胶原,C>,I=的免疫组化染色到使用2型,3型,B型胶原的4@=>探针及789J?探针(从;<=>水平研究胶原及细胞因子的变化(进而深入研究中药抗肝纤维化的机理&经过’-余年的努力探索(已发现了一些中草药及其有效成分具有较好的抗肝纤维化作用(

初步阐明了中药抗肝纤维化的作用机制(为中医药防治肝纤维化展现了广阔的前景(为今后更深层次的研究打下了基础&总的来说(中药抗肝纤维化的作用机制主要有+6":

保护肝细胞(抑制炎症损伤K6’:调节免疫功能K6.:抑制胶原合成(促进胶原降解&

就目前的研究现状而言(还存在以下一些问题+6":目前仍缺乏理想的肝纤维化模型(人类肝纤维化的病因与病毒复制,

免疫调控,遗传等因素相关(而目前采用的模型多为单一因素制造(模型的病理进展变化与人类肝纤维化病理过程存在一定差异(而能结合中医病因病机理论造模的更少(对中医治则,方剂药物的研究有很大的局限(同时动物自愈较人类明显(造成实验结果与临床应用不尽吻合K6’:研究思路欠广(从现有文献看(主要集中在具有活血化瘀,补气补阴等功效的方药上(这是远远不够的K6.:在细胞和分子水平上进行系统而深入研究的较少(实验设计欠科学(缺乏系统化研究(从而影响疗效的判断(导致其研究结果难以令人信服&针对以上问题(在今后的工作中应加强动物模型的研究(开展多因素造模(建立能真实客观反映人类肝纤维化发病机理,并结合中医理论探寻符合L证M

本质的动物模型(拓展思路(努力从众多的中草药中有目的,有计划地进行筛选,发掘(对有苗头的药物进行系统深入的研究(

实验设计应严谨,合理(做到科学化,规范化&

今后抗肝纤维化研究的重点可能是寻找针对性强(全面作用于以上三个机制的药物&此外(从中药中寻找特异性的有效单体(与相应的单克隆抗体偶联进行生物治疗(也是值得尝试的一个领域&肝纤维化的发生机制复杂(环节较多(而中药复方具有多向调节作用(

在肝纤维化的治疗中具有独得的优势(因而应充分发掘中医药抗纤维化的潜力(结合中医理论与临床特点合理组方(筛选出更有效的中药&参考文献

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