［30］

≥0．53作为诊断标准，重型α－地中海贫血胎儿在17～18周内均被检出，且不存在假阳性诊断。2011年卢婷婷等

［27］

伤小、并发症少的特点。基因治疗仍在实验研究

阶段，有些开启γ或β链合成的药物（如羟基脲、丁酸及其衍生物等）对某些基因突变型β－地中海贫血有效，可提高Hb水平20～40g/L，改善贫血症状

［31］

使用二维B超对确诊重型α－地中

108例晚期海贫血胎儿139例进行系统研究发现，

胎儿异常声像表现：胎儿心胸面积比值增大73.1%，胎儿宫内发育迟缓42.6%，胎儿浆膜腔积液36.1%，胎盘增厚35.2%，肠管回声增强29.6%，肝脾肿大17.6%，羊水量异常15.7%，胎儿水肿11.1%，脉络丛囊肿8.3%；31例早孕胎儿胎盘厚度

［28］

大于正常对照组（P＜0.05）。2005年Leung等

。

3．2造血干细胞移植

通过纠正珠蛋白链合成异常的遗传缺陷而根治地中海贫血

［32，33］

，可分为骨髓移植（BMT）、外周血

造血干细胞移植（PBSCT）、脐带血移植（UMBT）、子宫内造血干细胞移植（IUSCT）等。自1982年美国Thomas等应用异基因骨髓移植治愈世界上第1例β－地中海贫血以来，至今全世界应用BMT治疗重症β－地中海贫血已达1500多例，其无病生存率可达85%

［34］

报道，在出现胎儿水肿等症状之前应用超声多普勒方法诊断胎儿重型α－地中海贫血，所观测的4例胎儿的大脑中动脉（MCA）收缩期峰值流速（PSV）均高于同龄胎儿的第95百分位数。2008年马燕等

［29］

。外周血干细胞移植具有采集方便、

对146例孕19～30周α－地中海贫血风险的造血功能恢复快、免疫重建早以及移植后并发症减少等优点，近年来也成为移植物的重要来源。2001年Yesilipek等［35］报道15例异基因外周血干细胞移植

［36］

治疗β－地中海贫血。1995年Issaragrisil等进行

胎儿应用超声多普勒检测胎儿MCA－PSV，结果显示重型地中海贫血胎儿MCA－PSV明显高于非重型α－地中海贫血胎儿。

3地中海贫血的治疗

地中海贫血治疗方法包括输血治疗、去铁治疗、脾切除术或脾动脉栓塞术、造血干细胞移植（HSCT）、基因治疗。轻型地中海贫血一般不需治疗。中间型α－地中海贫血（HbH病）（Hb＜80g/L，无黄疸伴脾肿大者）行脾切除术疗效极佳，而脾动脉栓塞术较脾切除术安全、简便、经济，术后恢复快，住院时间短，是目前治疗HbH病的重要方法之一。中型β－地中海贫血一般不输血，但在感染、应激、手术等情况下，可适当给予浓缩红细胞输注。对于重型β－地中海贫血，高量输血联合去铁治疗是基本的治疗措施，造血干细胞移植是目前根治本病的唯一治疗方法。3．1输血治疗

可以维持患者Hb浓度接近于正常水平，保证并抑制患者自身骨髓中缺陷红机体氧气携带能力，

细胞的产生，维持正常的生活活动与生长发育。准确地进行铁负荷评估，有效去铁治疗能明显防止铁负荷并发症，延长地中海贫血患者的生存期，改善生活质量，目前临床应用最为广泛而且最有效的去铁剂是去铁胺（DFO）。HbH病或重型β－地中海贫血伴脾功能亢进者行脾切除术或脾动脉栓塞术可以减轻溶血，而部分脾栓塞术治疗地中海贫血具有损

脐带血很快就了第1例脐带血移植治疗地中海贫血，

其最大特点是被认为是造血干细胞移植的很好来源，

克服人类白细胞抗原不完全相同障碍，移植物抗宿主病的发生率和程度均低于骨髓移植。子宫内骨髓移植可减少治疗过程中的死亡，移植后胎儿易诱导免疫耐受，减少排斥反应，从而增加植入的机会。关于地中海贫血子宫内骨髓移植的报道较少，曾有1例手术后仍回复到需要输血生存的状态3．3基因疗法

通过基因工程技术，把健康人的正常基因或者别种生物乃至微生物的有关基因，移植到患者细胞内，来取代或者矫正患者所缺陷的基因，以达到根治遗传性疾病的目的。2010年Cavazzana－Calvo等

［38］

［37］

。

成功对1例18岁的HbE/β0地中海贫血实施

基因治疗，他们采集该患者的造血干细胞在体外应用慢病毒载体基因转染技术，采用自体造血干细胞移植的模式将体外成功整合了正常人β珠蛋白基因的造血干细胞回输患者体内，造血重建后正常β珠蛋白基因在患者体内表达，增加了HbA的合成，患者免除输血长达3年之久。2009～2010年刘容容

［39］

［40］

、罗琳等研究证实，应用反义核酸技术及小

ＲNA干扰（siＲNA）技术调控α珠蛋白基因的表达可减少α珠蛋白链的合成，在体外能部分纠正β地中海贫血患者α与非α珠蛋白链的合成不平衡，减