疗组在母乳喂养或混合喂养时加入双歧杆菌和乳酸杆菌，每天２次，共６周；而对照组仅母乳喂养或混合喂养，最后统计死亡或ＮＥＣＢｅｌｌ分期Ⅱ期以上者。共有４３４例患儿人组，治疗组２１７例，对照组２１７例，死亡或ＮＥＣＢｅｌｌ分期Ⅱ期以上者的发生率治疗组明显低于对照组。目前，已有越来越多的实验室和临床试验证实益生菌对ＮＥＣ的预防有重要作用。３抗生素

由于ＮＥＣ可能的发病机制之一是致病菌的存在以及肠道细菌移位，因此便提出了预防性肠内使用抗生素（即口服抗生素）。本世纪初，Ｂｕｒｙ等…］发现预防性口服抗生素可以减少极低体质量儿ＮＥＣ的发生率，但对病死率的减少并没有很大作用。同时，他们发现抗生素的耐药性以及导致的正常菌群移位，会加重感染。Ｔａｇａｒｅ等¨引对早产儿常规使用抗生素的研究中发现此举对ＮＥＣ的发病率并没有影响。预防性口服抗生素对ＮＥＣ治疗已受到越来越多的质疑。４糖皮质激素

研究证实，对可能早产的母亲生前常规使用糖皮质激素促胎儿成熟，能减低早产儿ＮＥＣ的发生率。但生后使用糖皮质激素能否预防ＮＥＣ的发生目前仍不明确。Ｈａｌｌｉｄａｙ等¨孓１４１研究发现对早产儿生后无论是早期（≤７ｄ）或晚期（＞７ｄ）使用糖皮质激素（主要是地塞米松）对ＮＥＣ的发病率没有影响。另外，使用糖皮质激素可导致胃肠道出血、肠穿孔、高血糖、高血压、肥厚性心肌病及生长迟缓等，长期随访发现增加了脑性瘫痪的风险，还可能存在神经系统后遗症。

５表皮生长因子（ＥＧＦ）和肝素结合表皮生长因子（Ｈｂ－ＥＧＦ）

ＥＧＦ和Ｈｂ—ＥＧＦ主要存在于胃肠道、羊水、母乳及唾液中，它们的生物活性通过与ＥＧＦ受体（ＥＧＦ．Ｒ）结合来表达。生理条件下，ＥＧＦ对肠道上皮的增殖、分化起重要作用；而病理条件下，ＥＧＦ则主要用于对损伤上皮的保护和损伤后黏膜的修复¨５‘。ＮＥＣ的发病可能与肠道ＥＧＦ的减少和ＥＧＦ－Ｒ的表达增强有关。Ｌｕ等¨纠研究发现有肠道损伤的新生小鼠空肠ＥＧＦ水平显著性下降，肠道损伤程度与ＥＧＦ的水平负相关。Ｒａｄｕｌｅｓｃｕ等ⅢＪ也在小鼠ＮＥＣ模型上发现ＥＧＦ和Ｈｂ－ＥＧＦ均能减少ＮＥＣ的发病率。

在临床研究中，Ｓｈｉｎ等¨驯通过对ＮＥＣ组和对照组患儿的唾液、血清和尿液中ＥＧＦ水平的测定，发现ＮＥＣ组患儿唾液和血清中ＥＧＦ水平均较对照组明显降低。Ｓｕｌｌｉｖａｎ等¨纠对８个ＮＥＣ患儿分别给予连续６ｄ静脉输注ＥＧＦ和安慰剂，并观察不同时期直肠黏膜活检的形态学表现，发现治疗组对损伤肠道的修复

万方数据

明显优于对照组。目前，对于ＥＧＦ预防ＮＥＣ均处于研究阶段，在临床推广运用仍需要大规模的临床试验。６免疫制剂

免疫活性物质（如ｓＩｇＡ、Ｔ细胞等）能促进肠道菌群的定居，抑制菌群移位，刺激有益菌的生长，一定程度上保护未成熟的肠道，预防ＮＥＣ的发生。因此有学者提出在配方奶中加入ＩｇＡ、ＩｇＧ等物质是否对胃肠道黏膜有保护作用，从而预防ＮＥＣ的发生。但研究发现早产儿和低体质量儿口服ＩｇＧ或静脉滴注丙种球蛋白

并没有减少ＮＥＣ的发病率‘批１‘。更有Ｎａｖａｒｒｏ等‘２２］

发现在同族免疫性溶血性疾病中，使用大剂量丙种球蛋白会使ＮＥＣ的发病率增高。因此，预防性使用免疫制剂仍值得商榷。

７促红细胞生成素（ＥＰＯ）

ＥＰＯ与其受体结合可抑制炎症刺激产生过多的ＮＯ，减少血管通透性的改变和组织损伤，保护胃肠道黏膜。Ｋｕｍｒａｌ等旧１在ＮＥＣ的实验模型中研究发现，ＥＰＯ预处理组的ＮＯ水平较低，肠道黏膜坏死局限。然而近年来，Ｆｏｎｔａｉｎｅ及Ｆａｕｃｈｂｒｅ等Ⅲ。２５１均发现在早产儿使用ｒｈＥＰＯ对ＮＥＣ的发病率没有显著性影响。８多不饱和脂肪酸（ＰＵＦＡ）

虽然许多动物和临床试验都提示在配方奶中加入ＰＵＦＡ能减少ＮＥＣ的发病率，但其作用机制仍不明确。可能与ＰＵＦＡ抑制了肠道上皮细胞中Ｔｏｌｌ样因子受体４和血小板活化因子受体基因的表达有关。Ｃａｐｌａｎ等Ⅲｏ研究发现，加入ＰＵＦＡ的配方奶喂养能减少血浆内毒素水平及血小板活化因子受体的表达，降低小鼠肠道的炎症反应及ＮＥＣ的发病率。但近来，Ｓｍｉｔｈｅｒｓ等悼¨发现添加长链不饱和脂肪酸的配方奶喂养并不能减少ＮＥＣ的发病风险。９精氨酸和谷氨酰胺

精氨酸和谷氨酰胺对维持胃肠道黏膜功能等方面有重要作用。谷氨酰胺为胃肠黏膜细胞增殖的必需物质，诱导肠上皮细胞成熟及维持肠黏膜屏障的完整性；精氨酸可在酶的催化作用下，增加肠道黏膜厚度和小肠绒毛数量，维持正常菌群比例，减轻肠道细菌、毒素移位。Ｋｕｌ等Ⅲ１实验发现，早产小鼠在缺乏氧化作用下，谷氨酰胺和精氨酸能预防ＮＥＣ的发生。Ａｍｉｎ等【凹。对１５２例出生体质量≤１２５０９、胎龄≤３２周的早产儿进行随机双盲对照研究，发现精氨酸组［生后２８ｄＥｌ服或肠外给予左旋精氨酸１．５ｍｍｏｌ／（ｋｇ ｄ）］Ｎ …… 此处隐藏：17字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……