ICH 部分 中文版(4)

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以上研究结果作为一个整体需提交审批机关。 2.1.3. 批选择 正式的稳定性研究数据应由至少三批原料药得出，这些批次应达到中放最低量；所采用的合成路线应与大生产一致

,制备工艺和操 作流程模拟最终生产过程。用于正式稳定性研究的原料药批次应具有代表性，产品质量可以代表最终产品。 其他有用数据也可以提供。 2.1.4. 容器系统 用于稳定性研究的原料药应包装于与药物储存及运输相同或相似包装内。 2.1.5. 规格 规格作为检验、分析方法参考、预期验收标准的一系列要求，在 ICH Q6A 中有详细描述，关于药物降解产物规格的讨论在 Q3A 中。 稳定性研究应该包括对有可能造成改变药物包装的因素，以及可能影响药物质量、安全性或药效的因素的考察；检验内容应该涵盖 物理、化学、生物及微生物方面；所采用的分析方法应该经过稳定性指示验证的。试验是否需要重复以及重复次数应该取决于验证 性研究结果。 2.1.6. 检验频率 长期稳定性研究中检验频率以能够建立原料药稳定性特征为宜，对于预设复验期至少 12 个月的原料药，长期稳定性研究检验频率 为：第 1 年每 3 个月一次，第二年每 6 个月一次，以后每年一次。 加速试验，以 6 个月为例，应该至少包括开始和结束时间在内的三个时间点(如 0,3,6 月)。根据研发经验，对于加速试验中 可能会存在的特殊情况有要提出针对显著变化的标准，这是应增加检验项目，如在开始时间点增加样品数或在研究设计中增加第四 个检测时间点。 加速实验条件下出现显著变化，则应进行中间条件下的检验，建议检验周期为 12 个月，取样时间点包括起始和结束在内的四个时 间点(如 1,6,9,12 月)。 2.1.7 样品储存条件 通常，药物需要在储存条件下评价，测试其热稳定性，如需要，还应做湿稳定性。储存条件及考察时间的选择应考虑到储存、运输 及应用。 长期稳定性试验应届时提交至少包括三批最初样品 12 个月的数据，试验应继续进行以达到设定的复验期，如果需要，申报期间的 实验数据也应该提交审批机构。如果可以，中间条件下的加速实验数据可以用于评价储存条件偏差对药物的影响(如运输过程中可 能发生的情况) 长期、加速或中间储存条件下药物实验安排具体如以下部分，如果下面个部分中没有准确包括适合该药物的情况，可以采用通常条 件。经评价，试验条件可更改。 2.1.7.1 通常条件： 研究内容 长期实验﹡ 储存条件 25℃±2℃/60%RH±5%RH 或 30℃±2℃/65%RH±5%RH 30℃±2℃/65%RH±5%RH 40℃±2℃/75%RH±5%RH 申报所需最短时间 12 月

中间条件﹡﹡ 加速试验

6月 6月

﹡取决于申报人所选择的长期稳定性试验是在 25℃±2℃/60%RH±5%RH 还是 30℃±2℃/65%RH±5%RH 条件下进行的。 ﹡﹡如果长期稳定性试验是在 30℃±2℃/65%RH±5%RH 条件下进行的，则无需中间条件试验。 如

果长期稳定性试验是在 25 度，相对湿度 65%下进行，加速试验 6 个月内发生“显著变化”,则中间条件实验样品需增加针对“显 著变化”的检测项目。若无修正，中间条件实验样品的检测应包括所有项目，初步申报应包括中间条件下实验样品 12 个月数据中 的至少 6 个月数据。

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针对原料药的“显著变化”指的是可以造成样品专属性不符的变化。 2.1.7.2 需冷藏储存的药物 研究内容 长期实验 加速试验 储存条件 5℃±3℃ 25℃±2℃/60%RH±5%RH 申报所需最短时间 12 个月 6 个月

若非下文明确指出，冷藏储存样品实验数据应照本指导原则评价部分进行评估。 如果加速试验 3-6 个月期间发生显著变化，预设的再检测应基于长期实验实际时间所得数据。 如果加速试验 3 个月以内发生显著性变化，应讨论短时储存条件偏差(如运输或处理)对药物的影响。如果条件允许，可以采用 单批药物进行 3 个月之内的试验，试验期间增加检测频率，以使佐证讨论内容。如果加速试验 3 个月以内发生显著性变化，则认 为不必继续完成 6 个月的试验。 2.1.7.3 需冷冻保存的药物 研究内容 长期实验 储存条件 -20℃±5℃ 申报所需最短时间 12 个月

需冷冻保存的药物，再检测周期应基于长期储存条件下具体时间数据，需冷冻储存的药物若无加速实验数据，则应取一批样品在升 高温度(如 5℃±3℃或 25℃±2℃)条件下适当时间间隔内进行试验，以测试短时储存条件偏差(如运输或处理)对药物的影响. 2.1.7.4 需 20℃以下储存的药物 需 20℃以下储存的药物应视情况而定。 2.1.8. 稳定性承诺 如果最初批次长期稳定性研究可得数据未能涵盖批准时预设的复验期，为严格建立复验期，应在批准后做出继续进行稳定性研究的 承诺。 提交的申请中长期稳定性试验数据如果可以涵盖预设的复验期，则不必作批准后承诺，否则应该作出下列承诺之一： 1. 提交的申请中包括至少三批样品进行的稳定性研究数据，则应作出预设复验期继续进行研究的承诺。 2. 如果提交的申请中稳定性研究少于三批样品，应承诺预设复验期继续进行研究，并在预设复验期长期稳定性研究中增加检验批 次至至少三批。 3. 如果提交的申请中不包括产品批的稳定性数据，则应承诺增加最初三个产品批用于预设复验期的长期稳定 …… 此处隐藏：1968字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……