病例对照研究Case control study

讲课提纲第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 第八节 总结 病例对照研究的基本原理 病例对照研究的设计类型 病例对照研究实例 病例对照研究的实施 病例对照研究的数据整理与分析 病例对照研究中的偏倚及其控制 病例对照研究实施中应注意的问题 病例对照研究的优缺点

第一节 病例对照研究的基本原理

概念病例对照研究是一种常用于探索病因的分析性流行 病学研究方法；通过对一组患有某种疾病人群(病例

组)和一组或几组未患该病的对照人群(对照组)既往暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)频率 的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联 系的程度。

设计原理

a a a bb c d

Exposure Non-exposure

Cases

Study object

c c dExposure Non-exposure

Controls

Time

Now4

表2 病例对照研究资料分析表病例组 有暴露史 无暴露史 a c 对照组 b d 合 计 a+b c+d

合

计

a+c

b+d

N5

特点 1、分析性研究，属观察法

2、回顾性研究3、时间顺序：从

“果”→“因”4、通常不能够确证因果关联

第二节 病例对照研究的设计类型

病例与对照不匹配在病例和对照人群中，分别抽取一定量的 研究对象，一般对照数目应等于或多于病 例人数。

病例与对照匹配匹配(matching)就是要求对照组在某些 因素或特征上与病例组保持相同，目的是 进行两组比较时排除匹配因素的干扰。 如以年龄做匹配因素。

匹配方式频数匹配：又称为群体匹配，即在选择好 一组病例之后，在选择对照组时要求其某 些特征或变量的构成比例与病例组的一致 (即在两组的总体分布一致)。 例如性别、年龄构成一致，具体做法上类 似分层抽样。如病例组中男女各半，65岁 以上者占1/3,则对照人群也是如此。

匹配方式个体匹配：就是以病例和对照的个体为单 位进行匹配。选择少数几个特征或变量方 面与病例一致的一个或几个对照者组成一 个计数单位或计数和分析单位。一个病例 匹配一个对照的(即1:1匹配)一般称为配 对。

病例对照研究采用匹配的目的

提高研究效率，表现为每一研究对象提供 的信息量的增加。其次，在于控制混淆因素的作用。所以匹 配的特征或变量必须是已知的混淆因子， 至少也应有充分的理由这样怀疑，否则不 应匹配。

匹配过头匹配过头：把与结局变量关联性很强的独立变量作为匹配因素或条件，从而低估了真实病因的作用，称为匹配过头。因为一

个因素一旦作为匹配条件，就不可能作为与疾病有关的因素加以分析。

衍生类型巢式病例对照研究将

传统的病例对照研究和队列研究的一些要素进 行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个 事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应 用病例对照研究的设计思路进行研究分析。分为 前瞻性和回顾性两种。

巢式病例对照研究运做开始是按照队列研究的方式进行：选择一队 列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的 组织或体液标本储存备用，然后随访到出现能满 足病例对照研究样本量的病例数为止。将这些病 例作为病例组，按病例进入队列的时间、疾病出 现的时间与性别、年龄等其他匹配条件，从同一 队列中选择1个或数个非病例作对照，抽取病例 与对照的基线资料并检测收集的标本，资料按匹 配病例对照研究处理。

巢式病例对照研究1992年Ross报道了上海地区肝癌与尿中黄曲霉素 生物学标志关系的巢式病例对照研究的结果，在 18244名中年男性队列中发现22例肝癌，每例配5 或10个对照，检测研究开始时的尿样发现，黄曲 霉素B1及代谢产物和DNA加成物的OR值为2.3-6.2, 经调整混杂因素后，OR值为3.8。这是至今关于 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据。