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中国慢性病预防与控制 2 0 1 3年 1 O月第 2 l卷第 5期 C h i n J P r e y C o n t r C h r o n D i s, O c t o b e r 2 0 1 3, V o 1 . 2 1, N o . 5

论

著

中国人群中亚甲基四氢叶酸还原酶 C 6 7 7 T和 A 1 2 9 8 C基因多态性与乳腺癌相关性的 Me t a分析宋姗姗，杨博逸，孙贵范中国医科大学公共卫生学院环境与慢性病研究中心，辽宁省沈阳 1 1 0 0 0 0摘要：目的研究中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶 ( 5, 1 0一 me t h y l e n e t e t r a h y d r o ol f a t e r e d u c t a s e, MT H F R)基因 C 6 7 7 T、

A 1 2 9 8 C多态性与乳腺癌发病风险的关系。方法

检索 P u b Me d、 E mb a s e、 C o c h r a n e图书馆、中国生物医学文献数据库

( C B M)、中国期刊全文数据库( C N K I )、万方数据库，并结合文献追溯的方法，收集以中国人群为研究对象的关于 M T H F R 基因 C 6 7 7 T、 A1 2 9 8 C多态性与乳腺癌发生相关性的病例一对照研究，剔除不符合要求的文献，应用 S t a t a 1 1 . 0软件进行

Me t a分析，对各项研究进行异质性检验以及计算出合并后的 O R值及其 9 5%C I。结果

共纳入 1 5个研究，包括乳腺癌

病例组 3 1 8 9例，对照组 4 3 4 2例，对照组人群基因型分布经检验符合 H— w遗传平衡。MT H F R C 6 7 7 T位点 T Y/ C C、 C T/ C C和T F+ C T/ C C基因型与乳腺癌易感性的 O R值 ( 9 5%C I )分别为 1 . 8 9 ( 1 . 3 5 2 . 6 4 )、 1 . 0 4 ( 0 . 9 4~ 1 . 1 5 )和 1 . 1 8 ( 1 . 0 2~ 1 . 3 7 )。 M T H F R A1 2 9 8 C位点 C C/ A A、 A C/ A A和 C C+ A C/ A A基因型与乳腺癌易感性的 O R值 ( 9 5%C I )分别为 1 . 0 2 ( 0 . 7 3~ 1 . 4 2 )、 0 . 9 0 ( 0 . 7 9~ 1 . 0 2 )和O . 9 1 ( 0 . 8 1— 1 . 0 3 )。结论 M T HF R基因 6 7 7位点 c—T变异与乳腺癌的易感性相关，但仅在 1 T r纯合子时有统计学意义。 1 2 9

8位点 A— c变异与乳腺癌的易感性无关联。 关键词：乳腺癌；亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性； Me t a分析中图分类号： R 7 3 7 . 9 文献标志码： A 文章编号： 1 0 0 4— 6 1 9 4 ( 2 0 1 3 ) 0 5— 0 5 6 0— 0 5

Th e c o r r e l a t i o n b e t we e n t h e 5 . 1 O— me t h y l e n e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e C6 7 7 T o r A1 2 9 8 C p o l y mo r p h i s ms a n d b r e a s t c a n c e r r i s k i n Ch i n a: a Me t a— a n a l y s i sSONG Sh a n— s h a n. YANG Bo—y i . S UN Gu i -f a n

E n v i r o n m e n t a n d N o n— c o mm u n i c a b l e D i s e a s e C e n t e r, C o l l e g e o f P￣ b l i c H e 1 O t h . C h i n a Me d i c U n i v e r s i t y,S h en y a n g, Li a o n i n g Pr o v i n ce 11 0 00 0,Chi na

C o r r e s p o n d i n ga u t h o r: S ⅣG u i一， E— ma i 2: s u n g f@ m a i l . c m a . e d u . c nA b s t r a c t: 0h i e c t i v e T o e v a l u a t e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e p o l y m o r p h i s m s o f 5,1 0一 me t h y l e n e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e ( MT HF R)C 6 7 7 T,A1 2 9 8 C g e n e s a n d r i s k o f b r e a s t c a n c e r i n Ch i n e s e p o p u l a t i o n .Me t h o d s P u b Me d, E mb a s e,C o c h r a n eL i b r a r y . C B M. CNKI a n d Wa n f a n g Da t a b a s e we r e s e a r c h e d f o r t h e c a s e— c o n

t r o l s t u d i e s o n t h e c o re l a t i o n b e t w e e n t h e t w o g e n e

p o l y mo r p h i s ms a n d r i s k o f b r e a s t c a n c e r . Un q u a l i f i e d s t u d i e s w e r e e x c l u d e d . a n d t h e S t a t a 1 1 . 0 s o f t wa r e w a s a p p l i e d or f a n a l y z i n g

t h e h e t e r o g e n e i t y a m o n g i n d i v i d u a l s t u d i e s a n d c a l c u l a t i n g t h e p o o l e d o d d s r a t i o( O R)a n d 9 5%C I . Re s u l t s I n p r e s e n t a n a l y s i s, 1 5 s t u d i e s w e r e i n c l u d e d, c o n t a i n i n g t h e b r e a s t c a n c e r g r o u p( 3 1 8 9 c a s e s ) a n d t h e c o n t r o l g r o u p( 4 3 4 2 s u b j e c t s ), t h e g e n o t y p e s o f c o n t r o l s w e r e t e s t e d . w h i c h e o n f o r m e d t o H— W b a l a n c e . T h e O R( 9 5%C 1 ) b e t w e e n t h e g e n o t y p e s r r/ C T, C T/ C C a n d I T+ C T/ C C a t M T H F R C 6 7 7 T s i t e a n d b r e a s t c a n c e r r i s k w e r e 1 . 8 9( 1 . 3 5— 2 . 6 4 ), 1 . 0 4( 0 . 9 4— 1 . 1 5 ) a n d 1 . 1 8( 1 . 0 2— 1 . 3 7 ), r e s p e c t i v e l y . T h e D ( 9 5%C I ) b e t w e e n山e g e n o t y p e s C C/ A A . A C/ A A a n d C C+ A C/ A A a t M T HF R A1 2 9 8 C s i t e a n d b r e a s t c a n c e r r i s k

w e r e 1 . O 2

( O . 7 3一 1 . 4 2 ), 0 . 9 0( 0 . 7 9— 1 . 0 2 ) a n d 0 . 9 1( 0 . 8 1— 1 . 0 3 ), r e s p e c t i v e l y . C o n c l u s i o n T h e p o l y m o r p h i s m( C— T ) a t MT H F R C 6 7 7 Ts i t e i s c o r r e l a t e d t o t h e i r s k o f b r e a s t c a n c e r, b u t t h e p o l y mo r p h i s m ( A—÷ C) a t MTHF R A1 2 9 8 C s i t e i s n o t c o re l a t e d t o t h e r i s k o fb r e a s t c a n c e r .Ke y wo r ds:Br e a s t c an c e r; Me t hy l e n e t e t r a h y dr o f o l a t e r e d uc t a s e; Ge n e t i c po l y mo r p hi s ms; Me t a—a n a l y s i s

6 7 7 T、 A1 2 9 8 C多态性与乳腺癌发病风险关系进亚甲基四氢叶酸还原酶 ( m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e 基因 C但研究结果不尽一致。因此，本文中我们利 r e d u c t a s e, M T HF R)是叶酸代谢过程中的关键酶，其基行了研究， t a分析的方法，对已有的中国人群中 MT HF R 因定位于 l p 3 6 . 3。C 6 7 7 T和 A1 2 9 8 C位点突变是影响用 Me 6 7 7 T、 A1 2 9 8 C基因多态性与乳腺癌发病相关性的报该酶活力的 2种常见的基因多态性【”,可以造成体内叶 C 酸水平降低及高同型半胱氨酸血症( H H c y )。乳腺癌是道进行综合定量分析。女性常见的恶性肿瘤，近年来我国人群中的发病率逐 1资料与方法年上升且患者年龄呈年轻化趋势。有学者针对 M T HF R 1 . 1文献纳入和排除标准作者简介：宋姗姗，在读硕士研究生，研究方向：叶酸代谢与乳腺癌相关性. E— ma i l: s h e r r y 1 9 8 9 0 8 1 7@1 6 3 . c o n r

纳入标准： ( 1 )原始资料

为已发表的关于 MT HF R C 6 7 7 T

和 A 1 2 9 8 C多态性与乳腺癌发病关系的中英文文献； ( 2 )病例组的乳腺癌患

通讯作者：孙贵范， E - m a i l: s u n g f@ma i l . c m u . e d u . a n