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肿瘤发生的分子生物学基础； 肿瘤诊断学康 马 飞

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第四章肿瘤发生的分子生物学基础

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一、肿瘤发生的多阶段过程1、始动阶段 外部环境作用DNA突变： 原癌基因激活：如ras、myc等原癌基因转变 成癌基因。 抑癌基因失活：

2、促进阶段 3、发展阶段

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二、肿瘤标志物(tumor marker)肿瘤标志物：

是指肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其它体液，或 因肿瘤组织刺激，由机体细胞产生而

含量明显增高的一类物质。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (一)癌基因及其产物癌基因(oncogene):指在自然或实验条件下，具有潜 在诱导细胞恶性转化的基因。包括病毒癌基因(v-onc) 和细胞癌基因(c-onc)。 细胞癌基因：又称原癌基因(proto-oncogene),人正 常细胞基因组中存在与病毒癌基因同源的序列，而且是

有表达的，故称“细胞癌基因” 。由于这类基因存在于正常细胞中，并有促进正常细胞生长、增殖和分化的 功能，为了与被激活而能使细胞恶变的癌基因区别，又 称“原癌基因”。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (一)癌基因及其产物1、neu(HER-2 / C-erbB-2)癌基因：

该基因位于第17号染色体，编码产物P185neu属于 细胞表面的蛋白质受体(即酪氨酸蛋白激酶)。 HER-2 和(或)P185neu过多表达的乳腺癌易转 移扩散，但对蒽环类和紫杉类抗癌药较敏感。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (一)癌基因及其产物2、myc癌基因：

myc癌基因家族共有6个成员，其中3个与人类肿瘤有关。

C-myc基因扩增多见于乳腺癌、大肠癌和宫颈癌等。L-myc基因过度表达见于小细胞肺癌。N-

myc基因扩增见于神经母细胞瘤和视网膜母细胞瘤。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (一)癌基因及其产物3、ras癌基因家族及其产物：

ras癌基因家族共有3个成员。K-ras基因突变多见于胰腺癌、大肠癌和肺癌。 H-ras基因突变多见于乳腺癌、胃癌和膀胱癌。 N-ras基因突变见于髓性白血病。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (二)抑癌基因及其产物1、RB基因家族及其产物：

磷酸化的RB蛋白调节细胞生长和分化。

RB基因突变见于视网膜母细胞瘤、也见于小细胞 肺癌、乳腺癌、食管癌、膀胱癌及卵巢癌。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (二)抑癌基因及其产物2、p53基因家族及其产物：

位于17号染色体短臂上的一段DNA片断，约20kb大小，因其转录后合成的蛋白质分子量约为53ku,故称为 “p53基因”。 该基因的功能：(1)阻碍DNA聚合酶。 (2)抑制DNA复制和转录。 (3)抑制癌基因对细胞的转化作用。 P53基因突变见于各种肿瘤。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (二)

抑癌基因及其产物3、肿瘤转移抑制基因nm23及其产物：

nm23及其产物的缺失见于高转移率的恶性肿瘤中。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (三)其它肿瘤相关标记物1、AFP( alpha feto-protein ):

主要由胎肝合成，其次是卵黄囊和胃肠道粘膜。出生后1~2年降至成人水平。

2、β-2微球蛋白( β-2 microglobulin, β-2M)。升高最常见于血液系统肿瘤，胆管癌、肝癌也可 增高。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (三)其它肿瘤相关标记物3、本-周蛋白(Bence-Jones protein ): 为免疫球蛋白轻链，也称凝溶蛋白，主要见于多发性骨髓瘤，也见于 慢淋、骨肉瘤。还可见于淀粉样变、巨球蛋白血症、慢性肾脏疾 病。 4、癌抗原15-3( CA 15-3 )。 人类乳腺癌细胞膜蛋白免疫动物后而得到的抗体(糖蛋白),可识别 乳腺癌细胞膜上的抗原。

增高主要见于乳腺癌，可较影像检查提前几个月提示转移灶。但特异性不高，肺癌、卵巢癌及乳腺良性肿瘤均可增高。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (三)其它肿瘤相关标记物5、癌抗原125(CA 125): 由单抗oc125所识别出的一种卵巢浆液性囊腺癌抗原，具有一定组织 特异性。 上皮性卵巢癌(特别是浆液性囊腺癌)明显增高，复发时增高较影像检

查早几个月，故为卵巢癌随访的重要指标。但乳腺癌、消化道肿瘤和妇科良性肿瘤也可以增高。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (三)其它肿瘤相关标记物6、癌胚抗原(carcino-embryonic ,CEA): 正常成人CEA分泌进入胃肠道，儿童及消化道肿瘤患者分泌入血和淋 巴。 胃肠道肿瘤CEA增高，明显增高见于结肠癌或已出现转移。

肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌以及消化道良性肿瘤也可增高。7、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA )。 只存在于男性的前列腺组织中。前列腺癌时明显增高。 但前列腺肥大、急性前列腺炎也增高，直肠指检及前列腺触诊时也一 过性增高。

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二、肿瘤标志物(tumor marker) (三)其它肿瘤相关标记物8、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin , HCG): 胎盘滋养层细胞产生，一种糖蛋白激素。 胎盘滋养细胞肿瘤、生殖细胞瘤及睾丸肿瘤可增高，妊娠及妇科其它

良性病变也可增高。9、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen,CA 19-9 )。 为唾液酸化的Lewis a抗原，或为细胞膜里的神经节苷脂，或是流动 性黏液形成的糖蛋白。 直肠癌和胰腺癌时明显增高，胰腺癌时增高最明显。