ChineseJournalofNewDrugs2010,19(10)

新药申报与审评技术

指导原则解读系列专题(二十)

化学药物口服缓控释制剂体内外相关性研究

高 杨,黄 钦,马玉楠

(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)

[摘要] 口服缓控释制剂药学研究技术指导原则 中多处提到了体内外相关性,文中试图通过对体内外相关性(IVIVC)的定义、创建、评价和应用等方面的介绍,对IVIVC可行性的评估以及IVIVC与生物豁免和释放度质量标准的关系的讨论,帮助研发者理解该指导原则的相关内容。

[关键词] 缓控释;体内外相关;生物豁免;释放度

[中图分类号]R95 [文献标志码]C [文章编号]1003-3734(2010)10-0827-05

In vivoin vitrocorrelationofextendedreleaseoraldosageforms

GAOYang,HUANGQin,MAYu nan

(CenterforDrugEvaluation,StateFoodandDrugAdministration,Beijing100038,China)

[Abstract] GuidanceforPharmaceuticalResearchesonExtendedReleaseOralDosageForms referstotheexpression In vivoin vitrocorrelation(IVIVC) inseverallineswithfewexplanations.Thisarticleintendstoassist

applicantshaveabetterunderstandingontheguidancebyintroducingtheconcepts,developments,evaluations,andapplicationsofIVIVC,thefeasibilityofIVIVCandtheroleofIVIVCinbio waiveranddissolutionspecification.

[Keywords] extendedrelease;in vivoin vitrocorrelation;bio waiver;dissolution 口服缓控释制剂药学研究技术指导原则 主要是针对化学药物口服缓控释制剂,对其药学研究工作的基本思路、基本原则、一般方法等进行阐述,以期为药品注册申请人的相关研发工作提供参考。该指导原则中共有三处提到了 体内外相关性(In vivoin vitrocorrelation,IVIVC) ,分别是: 正文第3页, 在临床研究阶段如选择两种或三种不同释药速度的处方同时进行体内试验,比较其体内血药浓度 时间曲线,有利于选出具有适宜体内释放速度的处方,同时也有利于进行体内外相关性的研究。 正文第7页, 对于所建立的体外释放度检查方法,如能结合体内研究结果,建立体内外相关性,则体外释放度测定不仅可以作为控制产品质量的指标,并且可以在一定程度上预测产品的体内行为。 正文第10页, 在以上研究基础上建立的体外释放度检查方法,如未进行体内外相关性的验证,则只

[作者简介] 高杨,男,硕士,主管药师,主要从事药品审评工作。联系电话:(010)68585566,E mai:lgaoy@。

能作为处方筛选的指标之一及控制产品质量的一种手段,不能预测产品体内的释药行为。建议在临床研究阶段加强体内外相关性的研究,为进一步改进处方工艺、优化体外释放度测定条件、预测体内吸收行为提供依据。 这三处文字提及了IVIVC的创建方法,IVIVC与体外释放度的关系,IVIVC与处方工

艺优化的关系,IVIVC在预测体内行为上的作用等一系列问题,如果对IVIVC不甚了解,很难理解和把握上述内容。本文试图通过对IVIVC的定义、创建、评价和应用等方面的介绍,帮助药品研发者和注册申请人在阅读该指导原则时,尽量减少对于IVIVC可能遇到的一些困惑。本文的看法不一定全面准确,仅供参考1.1 定义

美国药典第30版(USP30 NF25)定义IVIVC为药物制剂的生物学性质或由生物学性质衍生的参数与药物制剂的理化特征之间建立的相关关系。FDA

[1]

。

1 IVIVC的一般介绍