酿酒酵母发酵生产腺苷蛋氨酸工艺
时间:2025-05-02
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大连大学
酿酒酵母发酵生产腺 苷蛋氨酸工艺
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产品价值腺苷蛋氨酸(SAM)是人体内最重要的甲基 供体,在生命活动过程中,使得重要物质如核 酸、蛋白质、脂类、碳水化合物等甲基化。同 时, SAM也参与人体内的转氨丙基和转硫基等 代谢反应,因此,SAM对人体许多疾病的预防 和治疗,都有积极作用。
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临床应用
SAM使用安全,即使加大剂量也没有危险。 临床研究刚开始时集中在腺苷蛋氨酸抗抑郁的 方面,随后逐渐发现其对人体其它的一些疾病 也具有治疗作用。 抑郁症:SAM抗抑郁作用无剂量相关性,起效 快,几乎无不良反应,耐受性好 肝病:腺苷蛋氨酸对各种原因引起的肝功能异 常有良好疗效 关节炎:腺苷蛋氨酸与类固醇类抗炎药相比, 不抑制前列腺素合成,也不会操作胃肠道,效 果良好
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生产方式SAM可以由化学合成、体外酶促合成或微 生物发酵三种途径得到。化学法合成由于产率 低,反应底物L-高半胱氨酸价格昂贵,反应产 物又为SAM的消旋物等明显缺点,已很少使用。 体外酶法合成尽管产物纯度高,但成本也高, 一般只用于合成同位素标记的SAM 。而通过微 生物发酵,再从中提取精制SAM是目前其工业 化生产的主要途径。
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技术支持
微生物工程(发酵工程制药)生产原理 培养基组成 间歇灭菌法 空气过滤灭菌法 产品分离纯化
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微生物工程(发酵工程制药)生产原理
人工培养的微生物,通过体内的特定酶系,经过 复杂的生物化学反应过程和代谢作用,最终合成 人们所需要的药物如抗生素、氨基酸、有机物、 维生素。这种方法称为微生物细胞工程四川抗生素研究所
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培养基组成1.碳源 在酵母发酵生产SAM中, 以蔗糖最佳,葡萄糖次 之,乳糖最差。为降低 成本,最终选择了7% 的葡萄糖。 3.无机盐 实验研究表明100%无机离子 浓度即(0.4%KH2P04、0.2% K2HP04、0.01%MgS04· 20、 7H 0.2%CaCL2· 20)菌体的生长 2H 情况与产SAM的能力最好。 2.氮源
SAM发酵生产中最适氮源 为,1%的酵母膏与1.4 %的Urea以生产条件选择 适合的氮源4.微量生长因子 考虑到实际工业生产中 的成本问题,最后选择 了以马铃薯淀粉废液代 替微量元素的培养基配 方。
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间歇灭菌法又称为分批灭菌,是指将培养基放在发酵罐 内,然后连罐加热到规定的灭菌温度。 间歇灭菌的操作过程分为3个过程: 加热----保温维持----冷却。 这些不同的阶段,均能够起到灭菌的作用。 然而,在灭菌过程中,保温杀菌的作用是 主要的,冷却杀菌的作用最小。 优点:设备造价低廉、便于进行手动操作
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空气过滤灭菌法是指让空气通过过滤介质,以阻截空
气中 所含的微生物,取得无菌空气的目的。 空气过滤分为2种: (1)绝对过滤 (2)深层过滤
陶瓷过滤机
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产品分离纯化
微生物的发酵产物是一种混合物,里面除了含有 主要产物以外,还含有未能转化的基质和底物、 残余的原料、大量的水、微生物细胞、各种杂质。 因此,必须对发酵产物进行分离和纯化。分离和纯化过程被称作“下游加工过程”,需要 经过以下这几个阶段: (一)固体物质的去除 (二)初步分离 (三)产品提纯 (四)产品的最终分离
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固体物质的去除(1)过滤法------分批过滤、连续真空过滤、错流 流动过滤。 错流流动过滤法------使液体平等于过滤膜的表面 进行流动,这样能够不断地移去在滤膜表面积累 的细胞物质,从而获得近似于恒定的过滤速率。 (2)离心分离法------垂直式离心、水平式离心。 (3)沉降法------与一般的自由沉降不同,工业生 产过程的沉降都属于干扰式沉降。
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常用的设备 (1)过滤设备------板框过滤机、回转真空 过滤机 (2)离心设备-------转篮式离心过滤机(三 足式离心过滤机)、刮刀卸料式离心过滤 机、沉降式离心过滤机、喷雾离心过滤机、 间断排料式离心过滤机、倾析式离心过滤 机。 (3)沉降设备------管式离心沉降机。
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不锈钢板框压滤机
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SSC
澄 清 型 管 式 分 离 机
60 0 -NG 三 足 式 沉 降 离 心 机
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19XKZ全自动压滤机
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固体物质的前期预处理技术
由于生物反应液的粘度很大,直接分离往往比较 困难,因此,常常对其进行预先的前期处理,来 提高分离效果。常见的预处理技术有: (1)使细胞老化凝聚成团, (2)加热, (3)改变PH值, (4)添加化学物质促进凝聚,如加入高分子电解 质、氯化钙、胶态粘士。