降糖新药瑞格列奈的药理作用和临床应用

降糖新药瑞格列奈的药理作用和临床应用

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降糖新药瑞格列奈的药理作用和临床应用陈燕第军医学附长征医药学上 (二大属院部.海市 2 03 0 0) 0中国分类号： 9 7 1 5 R 7 文献标识码： A文章编号：0 1 48 20 )8 0 9 0 10 00【0 1 0 4 9 2

瑞格列奈 (e al ie RG N) rpgl d, L是一种非磺酰脲类促胰岛 n素分泌的降糖新药，9 7年 1 19 2月经美国 F A批准，9 8 D 19年率先在美国上市，其商品名为 P ai; rdn其后陆续在欧洲及我国上市，商品名为诺和龙 ( o o om) N v n r。RG N可作为Ⅱ型糖尿病 L线治疗药物。本文就 R N的药理作用和临床应用作一综 GL一

述。

1药理作用 RGL的化学结构与磺酰脲类不同，属于氨甲酰基荦甲 N 酸类衍生物，化学名为( ) 2乙氧基一一【【甲基~一 s一- 4 2 3一【 1[一(毗啶基 ) 2 1苯基卜丁烷基 J氨基 j 2氧乙基 J甲酸。其苯通过抑制胰腺 3细胞膜中 A TP依赖的钾离子通道，抑制 K从 B细胞外流，导致细胞膜去极化，而开放电压依赖的 c¨,从 a使 c“通过电压控制的钙离子通道内流， a。刺激胰岛素释放 l在= 0细胞膜 A T卜敏感钾通道上的结合位点与磺酰脲类不同， R N仅在葡萄糖存在的情况下，才能够刺激胰岛素的分泌 . GL 当葡萄糖浓度降低时， GL的作用也减弱与磺酰脲类不同 R N 的另一特点是 RGL N对胰岛索的胞泌 ( x e ts )作用无直 e o yoi s接刺激作用，不影响口细胞中的胰岛素合成，其刺激胰岛素释放的作用不会被 2 4二硝基酚抑制 R N与其它口服降，一 GL糖药 ( A相比， O D)治疗时与生理状况接近，在保护Ⅱ型糖尿病患者的 p细胞，防止其在自然进程中进一步退化方面具有独特的优点：R N只在进餐时促进胰岛素分越， GL固此应选择进餐前 3mi 0 n的任何时间服用，推荐剂量每次为 0 5 - 40 . .mg mg

根据患者的用餐习，每天餐前服用 2~4,日惯次次每推荐最大剂量不超过 1rg该药不抑制前体胰岛素( risl ) 6。 a pon ui的生 n物合成川，也不直接刺激 0细胞分泌胰岛素…。R N对心肌 GL和骨骼肌的离子通道无影响，对功能受损的细胞不能发挥作

用。

2药代动力学R N健康受试者和糖尿病患者的单剂量和多剂量口服 GL给药胃肠道易吸收，5 i 1r n起效，…约 1, 约 1; a T hT h约经 4 h基本代谢清除，稳态 Va L 。R N在肝脏中通过细胞 04/ GL色素P o的同功异构酶 C 3代谢成为 3种无降糖活性 酶 YP A4的产物，代谢产物的 9%经胆汁通过粪便排泄，%经肾排 0 8泄 l原型药物与血浆蛋白和 n一酸糖蛋白的结合率大约为。 9 %, 8 5结合的 R N可被华法令、 GL呋喃苯胺酸、甲苯磺丁脲替换下来。体外实验还表明，抑制细胞色素P活性的药物如 酮康唑、类固醇及环孢素 A等均可抑制 R N的代谢， GL而诱导 P￣A 43 4活性的药物如利福平、卡马西平和巴比妥类则可促进 R N的代谢。健康志愿者及Ⅱ型糖尿病患者单次或多次服 GL药的量效关系研究发现，血浆 c1 l 1呈剂量依赖性，单次和多次眼药，药动学参数没有差异…,不同的种族人群亦无明显差异。明显进行性肝脏损害的患者，血中药物的水平较高且持续时间较长，用时需谨慎。 RG NT应用 L d后，物 cn及 AUC药，

的胰岛素分泌峰会推迟、减低甚至消失，导致餐后高血糖症，很多临床病例已证实，餐后高血糖较空腹高血糖更易诱发心脏、 血管病变，引发危险的并发症 I R N的药理效应呈剂量依 a GL 赖性，口服 l~15 h h胰岛素升高达峰值，随后在 3 h内降至基础水平。药物治疗 1 k~3 wⅥk后，血糖淮度可达稳态 .但胰岛素分泌可能因为治疗后较低的血糖水平影响人促胰岛索分泌作用，则不呈简单的量教关系。 与磺酰脲娄相比， RG[ N在为期 1年的治疗中控制糖化血红蛋白 ( b l) H A c水平的效果与格列齐特 ( l l ie和格列本 gi a d ) cz脲 (/ e c mle相当，尤于格列毗嗪 ([ id )与单用曲 gi nl d ) b a而『 gi z e。 pi格列酮或阿卡渡糖相比 .R N降低 Hb c的综合功能为 GL Al优：RGL N与二甲双胍单用时， Al Hb c的改变和禁食时血浆葡萄糖的改变都不明显：而两药台用治疗Ⅱ型糖尿病时，患者的 Hb l水平从用药前的 83 Ac .%降至 6 9 ( % P<0 0 ) .1,禁食时的血浆葡萄糖水平从 1

mmo/ 02 lL降至 8 O n lL( mlo/ P< 00 1, 0 )效果较任何一种单用时好“:不宜应用磺酰脲类或磺 酰脲类与二甲双胍合用的Ⅱ型糖尿病患者，R L G N与 N H胰 P岛素台用而获得转换成功。一组双盲研究中“ I。对每日 3餐前用 R 和每日服用优降糖 1 GI N次或 2的疗效进行了比较，次 结果表明，R GI N治疗组患者平均血糖或餐后 2 h血糖控制优于降糖治疗组，副作用的发生率两组间无显著差异。4例以往 4接受甲苯磺丁脲、优降糖或格列齐特的Ⅱ型糖尿病患者 .随机分为接受 R N0 5 GL mg~2 0 bd mg i,或优降糖 5 Ou rg~ 7 5 i, mg bd治疗 1w 2 k后发现，两组患者空腹血糖均有显著下降，而餐后 2 h血糖水平仅在 R N组有显著下降I I研 GL 1o有； I究圳表明， L RG N适用于老年患者，尤其适用于糖尿病肾病的患者，在性别上无显著性差异。在 19年美国糖尿病协会 99 ( A) AD年会上，有学者提出 R N与曲格列酮台用可使药教 GL增强，并可降低低血糖的发生率：潘长玉等”惭进行的多中心 临辟试验中、10例符合 WHO诊断标准的中国Ⅱ型糖尿病患 5者，5 7例用 R N. 7 GL另 5倒用格列吡嗪，行比较治疗。结果进表明，在为期 3 o的治疗中， L o t RG N治疗对中国Ⅱ型糖尿病患 者的代谢控制与格 …… 此处隐藏：6452字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……