MYCN与神经母细胞瘤相关性研究进展(2)

时间：2026-01-17

临床小儿外科杂志２０１４年８月第１３卷第４期ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｅｄｉａｔｒｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，Ａｕｇｕｓｔ２０１４，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．４　

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一。神经母细胞瘤最显著的特征是肿瘤可以自然转归消退，其中包括未分化或低分化的神经母细胞瘤细胞分化成为正常的神经细胞。全反式维甲酸也可以诱导神经母细胞瘤细胞分化，很多研究表明，全反式维甲酸先在转录水平降低ＭＹＣＮ的表达，然后诱

１４］

，更进一步用ｓｈＲＮＡ导神经母细胞瘤细胞分化［

制和抗血管生成在肿瘤治疗中的意义得到广泛关注。肿瘤的生长依赖于血管的生成，只有当大量肿瘤相关血管长入肿瘤实质内部，才能促使肿瘤持续生长和转移；反之，肿瘤生长将受到明显限制，肿瘤细胞就会出现凋亡或坏死。因此，肿瘤的生长包括两个不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变成有血管的快速增殖阶段，血管生成使肿瘤获得足

１９］

。恶够的营养物质，是促成上述转变的关键环节［

干扰ＭＹＣＮ基因表达，导致神经母细胞瘤细胞形态

１５］１２］

。ＪｕｎｇＨｅｅＫａｎｇ等［也学和生物化学的分化［

用Ｓｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ（ｓｉ）ＲＮＡ体外感染ＮＢ细胞，降ＹＣＮ的表达，促进神经母细胞瘤细胞分化。这低Ｍ

性肿瘤发生侵袭和转移是肿瘤治疗失败的主要原因，它是一个由多分子参与的肿瘤细胞与宿主细胞些研究均表明ＭＹＣＮ有保持神经母细胞瘤细胞未分化表型的功能。

五、ＭＹＣＮ促进神经母细胞瘤侵袭转移肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到它处继续生长，形成与原发肿瘤同样类型的肿瘤的过程。这个过程由一系列复杂步骤组成，包括肿瘤细胞对基底膜和基质的浸润，迁徙能力的增强，免疫监视的逃脱，在靶器官的种植和新生血管形成等。

整合素（ｉｎｔｅｇｒｉｎ）在调节神经母细胞瘤粘附、侵

袭中有重要作用。Ｎ

ａｔｓｕｍｉＴａｎａｋａ等［１６］

发现在ＭＹＣＮ表达低的细胞株如ＳＫ—Ｎ—ＳＨ和ＮＢ６９中，ｉｎｔｅｇｒｉｎα１的表达量高，而ＭＹＣＮ过表达的细胞株如ＩＭＲ３２、ＮＢ１、ＮＢ９和ＮＢ１９中ｉｎｔｅｇｒｉｎα１的表达量低；用ｓｉＲＮＡ干扰ＭＹＣＮ过表达细胞株ＮＢ１和ＮＢ１９中ＭＹＣＮ的表达后，与增强神经母细胞瘤细胞与细胞外基质粘附密切相关，从而降低神经母细胞瘤迁移能力的ｉｎｔｅｇｒｉｎα１的表达量会升高；然而将ＳＫ—Ｎ—ＳＨ和ＮＢ６９细胞株的ＭＹＣＮ过表达后ｉｎｔｅｇｒｉｎα１的表达量降低，从而降低神经母细胞瘤细胞与胞外基质的粘附作用，增强神经母细胞瘤的迁移能力；这些结果证明了ＭＹＣＮ可以下调ｉｎｔｅｇｒｉｎα

１的表达，从而降低神经母细胞瘤细胞与细胞外基质粘附作用，促进细胞迁移。ＳｏｎｊａＶｏｌｌａｎｄ等［１７］

发现，另一个在神经母细胞瘤中具有极强促迁移能力的重组人斯钙素—２（Ｓｔａｎｎｉｏｃａｌｃｉｎ—２／ＳＴＣ—２），在４期神经母细胞瘤中高表达；在不同神经母细胞瘤细胞株之间，ＳＴＣ—２与ＭＹＣＮ的表达有正相关性；４期和４ｓ期的神经母细胞瘤有广泛的远处器官转移，而在此两期神经母细胞瘤的原位肿瘤组织中均发现有ＳＴＣ—２与Ｍ

ＹＣＮ正相关的高表达。六、ＭＹＣＮ促进神经母细胞瘤血管生成

自１９７１年Ｆｏｌｋｍａｎ［１８］

首次提出肿瘤的生长和

转移具有血管依赖性之后，肿瘤血管生成的调节机间相互作用的复杂的多阶段过程，在这一过程的起

始及终末阶段血管生成发挥着重要作用［２０］

。血管

生成因子（ＶＥＧＦ）在血管生成中发挥重要作用，

ＫａｎｇＪ等［２１］研究发现，在ＭＹＣＮ高表达的细胞株中

使用磷脂酰肌醇激酶

３（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ）抑制剂渥曼青霉素（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）后会使ＭＹＣＮ的表达降低，用ｓｉＲＮＡ干扰ＭＹＣＮ的表达后

又会阻断ＶＥＧＦ的分泌。ＹｖａｎＨＣｈａｎｔｈｅｒｙ等［

２２］也发现，可以调节神经母细胞瘤血管生成的ＰＩ３Ｋ，加入ＰＩ３Ｋ抑制剂ＮＶＰ—ＢＥＺ２３５后，ＭＹＣＮ表达降低，从而神经母细胞瘤的血管生成减少。ＪｏｓｉａｈＶ