蓝舌病疫苗国内外研究进展(2)

发布时间:2021-06-06

3 病毒样颗粒(VLPs)

蓝舌病病毒中的VP2是诱发动物产生血清型特异的中和抗体首要蛋白,后来研究表明,病毒衣壳蛋白VP2与VP5联合表达比单独表达VP2所产生的免疫效果更好。将蓝舌病病毒主要的四个结构蛋白整合到一起,构成类似病毒结构的病毒样颗粒(VLPs, virus like particles),在没有蓝舌病病毒核酸存在的条件下依然存在抗原性。这样生产的疫苗很安全,不需要任何灭活程序,并且具有DIVA性质。该类型疫苗免疫动物后,可产生提供更加高效的保护力度,可比单一的VP2强50倍,此现象的机制目前尚不明确。

病毒样颗粒可通过杆状病毒在昆虫细胞中以重组蛋白的形式表达,并可以自动组装完成。虽然近期有研究表明,实验室生产出来的VLPs包含杆状病毒,临床使用前要严格检测杆状病毒的含量,并且要考虑到在田间使用时,该病毒可能通过在昆虫载体中复制而产生潜在危险性。尽管如此,VLPs仍是一个很有潜力的生产多价疫苗的选择。已在试验中表明,VLPs在同源BTV攻毒时能产生有效的保护性,对于异源BTV的攻击能产生部分保护。以后的研究要集中在VLP结构的稳定以及生产纯化的成本,和田间使用时的有效性上。

4 重组疫苗

重组疫苗被认为是未来的首选疫苗,它将具有安全、廉价、DIVA性质,可适用于多种血清型的蓝舌病,单次注射便可提供持续有效的保护力度等优点。尽管目前看来还需要时间来进行研究,一些实验室已经用痘病毒衍生载体做出初步的成果并发表。初步的研究还表明,牛痘病毒中由VP2和VP5联合表达的蛋白可以在羊体内产生保护性免疫。近期的研究,一个基于金丝雀痘病毒载体表达优化VP2和VP5可刺激产生高水平的中和抗体,并且对同源病毒(BTV-17)的攻击,可产生很强的保护力度;这样的不复制的金丝雀痘病毒载体早已广泛地应用于其它重组疫苗之中。目前处于研究阶段的重组疫苗具有DIVA性质,但是效果还远远不如灭活疫苗,并且需要多次免疫才能对动物提供长期保护。当该类型疫苗可以通过重组载体合成大量的外源蛋白,并产生强效记忆性交叉保护之后,重组疫苗才能在田间应用。

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