扁桃酸——重要的手性药物中间体_张楠;

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医药经济报/2002年/08月/07日/第004版/

扁桃酸———重要的手性药物中间体

张楠

　　扁桃酸又称α-羟基苯乙酸,作为重要的手性药物中间体,具有良好的发展空间和巨大

市场潜力,产品出口前景光明。

目前,扁桃酸的工业化合成路线主要有两条,一是以苯乙酮为原料,苯乙酮氯化为二氯乙酰苯,然后用稀碱水解而得;二是以苯甲醛为原料,苯甲醛溶于氯仿中加入无水氢氰酸反应后得到扁桃腈,再水解得到产品。目前生产关键技术在于单一性化合物的生产,传统合成技术所得到的DL-体的扁桃酸,手性化合物中不同的立体异构体有时是极其有害的,而且不同立体异构体具有不同的生理活性,随着环保要求越来越严格,减少废料的排放就要求减少不必要异构体的生产,产品最好以单一异构体形式出现。拆分得到的扁桃酸单一性化合物,不仅药效提高一倍,更关键是副作用减少,而且在许多生物技术方面应用必须要求是单一性化合物,目前国外最新技术进展便是不对称合成。据报道,国际上已经有部分国家可以生产R型不对称合成产品,而S型合成尚未见报道。据了解国内有关科研机构采用固定化基因工程酶,进行连续化的不对称合成,已经完成了小规模的实验研究,非常具有产业化前景。

据不完全统计,国外扁桃酸主要生产公司有德国瓦克公司、日本山川药品公司和日东化学公司等,美国也有数家企业生产。日本两家公司总生产能力约300吨/年,其中得到DL体80%进行光学拆分成为单一性化合物进行销售,其中大部分出口到欧美各国,出口量占生产量的90%左右。我国主要生产厂家有陕西孙思邈制药厂、江苏姜堰市环球化工厂等。据不吨。

扁桃酸主要用于医药工业,但是随着应用

研究不断深入,许多新的用途被开发出来。

医药工业中用α-羟基苯乙酸可以合成医药环扁桃酯、扁桃酸乌洛托品、扁桃酸苄酯等。环扁桃酯是由α-羟基苯乙酸和顺式三甲基环己醇经硫酸催化缩合而成,是一种疗效显著的血管扩张剂,可以显著扩张脑、心、肾、四肢血管,并能促进侧支循环。临床适应于脑血管意外后遗症、脑外伤后遗症、脑动脉硬化、冠心病、肢端动脉痉挛症、血栓闭塞性脉管炎等多种疾病;扁桃酸乌洛托品用于细菌性尿路感染杀菌剂消炎药物;扁桃酸苄酯是一种解痉药物。光学拆分所得到的右和左旋α-羟基苯乙酸大部分用作光学拆分剂,在美国抗生素头孢孟多中大量使用。

国内有关科研机构采用α-羟基苯乙酸生产苯并呋喃酮分散猩红染料,用于涤纶超细合成纤维的染色,另外α-羟基苯乙酸还可以作为化学试剂使用。

另外,值得一提的是采用苯甲醛路线合成α-羟基苯乙酸中间产物扁桃腈是一种极为重要的精细化工中间体,由于扁桃腈分子结构中有腈基,其具有许多广泛应用和特殊的化学性质,可以生成胺化合物、羟基化合物、羧基化合物等,可以合成数十种重要的精细化学品,被称为万能手性中间体。据报道,全世界扁桃腈系列衍生产品有3000～4000吨的潜在市场,而且多为高附加值、高技术含量、颇具发展潜力的产品,备受关注。

目前国际市场上α-羟基苯乙酸需求约以,

需求增长速度更快,成为热点的精细化工中间体。我国应抓住机遇,大力发展α-羟基苯乙

酸的生产,尤其是单一性异构体的合成。