头孢噻呋钠的合成工艺研究

设计了新的头孢噻呋钠的合成路线：7-氨基头孢烷酸(7-ACA)先于呋喃-2-甲硫羧酸缩合,再与AE-活性酶反应,后与异辛酸钠反应得到头孢噻呋钠。以7-ACA计算,反应总收率

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20,2 1:2 0/47 ( 1 0)吴汝林,—9等中兽药国杂志

··9 1头孢呋钠噻的成合艺工研究吴汝林,王业(青岛繁技科学大化学工院,山青东 26 4 )岛 062

[收稿日] 06 O— 9[期 2一 0 82文献标识]A[码文章号]10编— 28 20 ) 21— 0[ 20 12 00(70— 09中0图类分号]626 0 2.5

[摘要]设计了新头的孢噻呋钠的合成路线: 7一基头氨烷孢酸( AA先与呋喃 7一一 C)一甲硫2羟酸缩,合再与 A一活性E酯反,应后异与酸辛钠反得应头到孢呋钠.噻 7以 A计算 A -C,反总收应率为 3 .% .改进新工艺反的应步骤缩短.9 9

[关键词头]噻呋钠孢- ;氨7头基孢烷酸(- C)成合 A A7; S uy o h y tei c sr fCe to u o mi t d n teS n ht Po seo fi rf Sd ucWU R- n W. ANGF n y ul i a-e( oeoehm il inergo i doU ie ic n&e cn T ylqn o dSa d 6 n02; Cl gl fC e c E ngen a i f qn ~vn sy i o c g tr f S eeho o i,~, h n og26 4 g g )

bAta tT iat l e i ndanw snh t o f tte rsdf us c: rsh ri de g s e e y t i ru ee of o u o imT. ecn e ts ponu ft- A a d c c ci h o d ai n r dc AC n o7of r n 2iltrfca i ce e i ho tern e rae i oim-t-y aeo , tts,el— ua一一-omo icd art d t wA Eilse,t a d n tt td w t s d u2 h l x n ae Ae at ic hhh e h h l irsdu f s peae . cfclt db - A .h oa il e oae irsdu fw 9a 9 . ne ouwo i m wa r r dpI a uea y 7 C teAttl ye r dt fc f ou o i s3 . m%T e ihmh d se ot d n t pe oe sto h ere rcs . h

K r se e ftsdr;u一;yAte i woy d c: f o uo im 7 CA n hss si

头孢呋钠噻( eu oii为P amc a pcf rosu tf md h) air— Ujn公司于 2 ohO世纪 8年O代开发头孢菌素的类药.兽作其用理机是作用于细菌转酶而肽断阻胞细的壁成合,呈现杀菌用作,用于疗治和控制牲细畜菌肠道和呼吸性道染感其.合成主要以7氨基头一孢烷(酸- C 7A A)为料原,生发 3的缩合反应位和7 位的胺化反酰应得制孢噻呋头酸,后然浓盐与酸反应制成孢噻头盐酸呋…盐,最后经头孢呋噻酸盐转成盐盐钠,成合步骤多.献文 H道的报合途成径,要主是用采四氢呋了和水作溶喃剂,经反应得先头孢到呋噻的三乙胺盐然,后在醇甲或四氢呋喃与异中辛酸钠反后应经薄浓膜缩,然再后滴加丙 ,从而得酮到孢噻头呋的沉钠淀,控过程繁琐制,

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c lII H c l诛淆 m c O— N _^ O ,, I .头孢噻呋钠. 2;呋喃一一 2甲羟硫酸;. - 3氨7头基烷孢酸;

4氨基_7[2喃呋一基. 3-(一 -基)羰甲基硫]- 一-孢烯头_; 3一4羧酸 5 E活酯性 .A -

量易控不制.本采用一种新文的合成径途(,1 )

圈图1头孢噻呋的钠合路线成

作简者介:吴汝林 94(年-男, )乐昌人,6一, 1山高级工东程师,主从事要制药工专程业教学药物和开的发工作 .E— al m lr u wt m o. i: i@ ouc nn

设计了新的头孢噻呋钠的合成路线：7-氨基头孢烷酸(7-ACA)先于呋喃-2-甲硫羧酸缩合,再与AE-活性酶反应,后与异辛酸钠反应得到头孢噻呋钠。以7-ACA计算,反应总收率

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中国药兽志杂2 0,12 9:— 0汝林吴 0 74,() 12/等

将先7A与呋喃A-甲硫酸在酸性乙羟条件下腈 - C2一成合氨基7-[ 2呋基.喃一 3 (- .羰 )硫甲基基 .]. .头孢3烯_一 4羧,酸然后与 - A活性E反应酯,后直与接辛异酸钠反应得到孢噻头呋钠,缩了合短成骤步,化简了操作序程,品符合业农部2 0产0年4批准头的孢噻呋质量标钠.本准成路线合为国内次报道首.1实材验料 10,5 00 N 65 33,11 4H. -MR( D d O,:. 5M S 6) 8 09(,H, H C )8 o H,(, 1dN—O,2. d呋1-H喃,6. 15 7 )3(, H d喃一,呋. I 2,,H 6)7 (,呋喃- H,3 72 H S N:,.(52 m, )H和 4噻唑-H 5)5 1 m,孢主环 7 C H,5,. 4 H(,头 H

4 ) 9(, H头主环孢6 C)4 1 (H, C: ). 7 d1,-H, 4.2 m,HS, 38 (H,,HO,. 52 m,. 3 S0 C3 )N3 3 ( H,头孢主环 2 . C .M ( 源A)[+]5除钠 2素元 H ) )S FB M:2,2 (.

11试 7剂A A东山泽睿菏源工有限化公司; . C - ,一A E活酯性,山东金城医化药工有公限司;呋喃 _ .2甲硫羟酸,制自;余试其为剂分纯析 .12仪器 V r p质e谱仪 r,rAk a c . GPo e suBe nve D 3X0Mz 0P 核磁共振仪,H O EI VST— CNL T 2O F X 0 I红外R谱仪.光 2合成方与法结果经验符检农业部合0年批2准的头噻孢钠呋质 0量4准要求( 1标,表)含为9量.% .68表1头孢呋噻钠质分析量

217基氨-3一(. -[呋喃2-羰基基硫)甲基]一- 头孢 烯_3 -4酸羧() 4的合成反在应中瓶入 1加 L三 1 m氟化硼乙络合物醚,搅,拌然加后入5 L乙腈, 0 m冰降温浴至~150℃投入,自制呋的_喃甲羟酸 2硫- () 2.分次加入 A7 A3 8g保持 5~℃0应反 C (一), 1 3 h提前在 2 .L中加入量少E T -, Nm5 D水 A2 a降温至0℃5然后.将述上应反液倒冰水人中,—保温 0—℃5,滴加三胺中乙和至酸性,温养晶 1h保 . 3结论 通本文中的反应过步骤,得了合到格头的噻呋钠孢,反在应去掉中了文献中采用薄的浓缩膜, 萃取的经溶液直水接与异辛酸钠成盐,收率为 5% .,32高于献文的 3%..以 A A7计, 12 C-收总

真空滤抽, L1 水m涤洗2, 0次负压5 0℃干燥,淡得黄产色品( )+,率 .7 . 4 83g收 6%3 22孢噻头钠( )呋. 1的成在干合燥的反瓶中应 入加 L二5氯甲烷, D A一适量N,拌,0 mTE a 2搅温至降—05 .投入 7氨基-℃[呋喃2基 -- 3(一一羰)基 -硫甲]基一-头烯孢 _羧酸( . ),E性活

酯() 3 4 4- 03A .g 54 1 .慢滴缓加三乙胺3 m,℃5温保反应 4g. L0~ h .前提 1将3 g .异酸钠溶辛解 1在的蒸L水馏 0m中.将异辛酸钠的 …… 此处隐藏：2295字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……