防治葸环类抗肿瘤药物心脏毒性的中国专家共识(2011版)

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指南与解读

防治蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的中国专家共识（２０１１版）

中国临床肿瘤学会（ＣＳＣＯ）

中华血液学会哈尔滨血液病肿瘤研究所

【关键词】蒽环类药物；肿瘤；副反应；心脏毒性；共识

中图分类号：Ｒ７３０．５；Ｒ９７９．１

文献标识码：Ａ

文章编号：１００９—０４６０（２０１１）１２—１１２２—０８

和提前预防蒽环类药物引起的心脏毒性显得尤为

１

前言

重要。

蒽环类抗肿瘤化疗药物（包括阿霉素、表阿霉

为此，中国临床肿瘤学会（ＣＳＣＯ）、中华血液学

素、吡喃阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等）广谱、

会和哈尔滨血液病肿瘤研究所共同发起组织国内临有效，厂：泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿

床血液学和肿瘤学专家对葸环类药物心脏毒性的特瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肝细胞癌ｉ卵点、发生机制、诊断和防治等进行了认真讨论，反复巢癌、胃癌以及软组织肉瘤等。以蒽环类药物为基

修改，制定形成本共识，供临床医师参考。

础的化疗方案常常是一线治疗的经典方案，蒽环类

２葸环类药物心脏毒性的临床表现和特征

药物与其他化疗药物（如紫杉类和阿糖胞苷等）以

及分子靶向药物联合应用可以协同增效。由于蒽环蒽环类药物导致的心脏毒性可按出现的时间，

类药物的抗肿瘤疗效确切，但是可以引起脱发、骨髓分为急性、慢性和迟发性心脏毒性¨剖三类（图１）。

抑制和心脏毒性等毒副反应，其安全性也愈受到重

给予蒽环类药物后６年超过５０％的患者可发生左视，针对骨髓抑制可以应用多种造血因子（Ｇ—ＣＳＦ、心室组织和功能亚临床心脏超声变化，例如后负荷

ＥＰＯ和ＴＰＯ等）进行防治，而心脏毒性仍有待进一的增加或收缩能力的下降。大多数患者在蒽环类给

步研究。临床观察和研究显示蒽环类药物导致的心

药后可较快地发生心脏损害，而且随着时间的延长

脏毒性往往呈进展性与不可逆性，有时第１次使用

损害明显旧圳。蒽环类药物的慢性和迟发性心脏毒蒽环类药物就可能对心脏造成损伤，因此早期监测

性与其累积剂量呈正相关口引。见表１、表２。

／急性—◆羹薯？蓑銎勰鬻舅誊教器琵耀传导紊乱机潍

蒽环类药物’心脏毒性

慢性——◆在化疗的１年内发生，表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰

／＼．

迟发性——＋在化疗后数年发生，表现为心衰、心肌病和心律失常等

图１蒽环类药物心脏毒性分类

近来的研究显示低剂量蒽环类药物也可能引起绝对的安全剂量，可能与个体差异有关，即患者体内心脏毒性…，一些接受低剂量ＡＤＭ治疗的患者在

药物代谢相关基因的差异性导致其对蒽环类药物的长期随访时发现了心功能的异常…，因此，并没有

易感性不同㈨。多项研究证实蒽环类药物对心脏的

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表１

蒽环和蒽醌类药物的最大累积剂量

药物

推荐最大累积剂量

阿霉素（ＡＤＭ）４５０—５５０ｍｇ／ｍ２（放射或合并用药为＜３５０—４００ｍｇ／ｍ２）表阿霉素（ＥＰＩ）９００～１０００ｍｇ／ｍ２（用过ＡＤＭ为

＜８００ｍｇ／ｍ２）吡喃阿霉素（ＴＨＰ）９５０ｍｇ／ｍ２柔红霉素（ＤＮＲ）５５０ｍｇ／ｍ２去甲氧柔红霉素（ＩＤＡ）２９０ｍｇ／ｍ２

阿克拉霉素（ＡＣＭ）２０００ｍｇ（用过ＡＤＭ为＜８００ｍｇ）米托蒽醌（ＭＩＴ）

１６０ｍｇ／ｍ２（用过ＡＤＭ等药物为

＜１２０ｍｇ／ｍ２）

表２

ＡＤＭ累积剂量与心衰发生的关系

ＡＤＭ累积心衰发生率（％）

剂量（ｍｇ／ｍ２）

ＶｏｎＨｏｆｆＤＤ［５］

ＳｗａｉｎＳＭ［６

器质性损害从第１次应用时就有可能出现吲，呈进行性加重，且不可逆‘３｜。

３

蒽环类药物心脏毒性的机理

蒽环类药物诱导心脏毒性的确切机制尚不清

楚，现有的研究证据揭示可能与产生的自由基直接

有关¨０。１１Ｊ。蒽环类药物螯合铁离子后触发氧自由

基，尤其是羟自由基的生成，可导致心肌细胞膜脂质过氧化和心肌线粒体ＤＮＡ的损伤等。１２｜，铁的螯合

物可以抑制由自由基触发的心脏毒性反应¨３｜。

目前认为有别于其抗肿瘤活性的机制，蒽环类

药物引起心脏毒性的主要机制可能是铁介导的活性

氧簇（ＲＯＳ）的产生及促进心肌的氧化应激；其他机

制包括毒性代谢产物的形成，抑制核苷酸及蛋白合

成，血管活性胺的释放，降低特异性基因的表达，线

粒体膜绑定的损害，肌酸激酶活性的聚集，诱导凋亡，干扰细胞内钙离子稳态和呼吸链蛋白的改变，诱

导一氧化氮合酶以及提高线粒 …… 此处隐藏：16129字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……