第四章 固体制剂散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂

本章学习目标 熟悉散剂的特点与分类及散剂的生产技术 知道散剂的质量检查、包装与储存 了解颗粒剂的概念、特点、生产技术 掌握胶囊剂的特点、生产技术 掌握片剂的剂型特点与质量要求 熟悉片剂的分类、片剂的常用辅料 了解片剂包衣的目的 熟悉常用的压片机及其故障

第一节 概述 口服固体制剂的优点质量稳定剂量准确 服用方便

固体制剂的共通点 一、制备工艺药物 粉碎 过筛 混合 造粒 压片

散剂

颗粒剂

片剂

胶囊剂

二、体内吸收过程固体制剂共同的吸收路径是将固体制剂口服给药 后，须经过药物的溶解过程，才能经胃肠道上皮 细胞膜吸收进入血液循环中而发挥其治疗作用。 特别是对一些难溶性药物来说，药物的溶出过程 将成为药物吸收的限速过程。若溶出速度小，吸 收慢，则血药浓度就难以达到治疗的有效浓度。 吸收速度：散剂 >颗粒剂 >胶囊剂 >片剂 >丸剂

三、固体制剂的溶出理论 Noyes-Whitney方程dC/dt = KS(Cs-C)

在漏槽条件下，C→0 dC/dt = K S Cs

K─ 溶出速度常数；D-扩散系数；δ-扩散边 界层厚；V-溶出介质的体积；S─溶出界面 积。

D K V

改善药物溶出速度： (1)增大S,通过粉碎减小粒径，崩解等 措施 (2)增大K,加强搅拌，减少δ或提高D (3)提高Cs,通过提高温度，改变晶型， 制成固体分散物等。

第二节 散剂 一、散剂的概念和特点 (一)散剂(powders)的概念： 一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。可内服或外用。 散剂的特点：1)粒度小、比表面积大、易分散、起效快；

2)外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；3)制备简单，易于分剂量； 4)运输、贮存方便，便于小儿服用。

国家标准有关规定 1.供制散剂的药材均应粉碎。一般散剂应通过六 号筛，煮散剂应通过二号筛儿科及外用散剂应通 过七号筛。 2.散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽、一致， 如含有毒、剧药或贵重药时，应采用等积递增法， 混合均匀并过筛。 3.用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在 清洁避菌环境下配制。 4.一般散剂应“密闭”储藏，含挥发性或易吸潮 性药物的散剂应“密封”储藏。

(二)散剂的制备 物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量 →质量检查→包装贮存1. 物料的前处理通常在固体剂型中，物料是指药物和辅料的总 称 所谓物料的前处理是指： 将物料(药物和辅料)处理到符合粉碎要求的 程度和干燥程度

2. 粉碎和过筛粉碎(crushing)冲击力：冲击、

压缩、剪切力、弯曲力、研磨

目的：减小药物粒径增加药物比表面积，提高生物利 用度；

调节药物粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；

降低药物粉末对创面的机械刺激性。

筛分 ( sieving) 药筛孔径大小用筛号表示《中国药典》筛号、工业筛目、筛孔内径对照表 筛 号 筛目 筛孔内径(mm) 一号筛 10 2.000 二号筛 20 0.850 三号筛 50 0.355 四号筛 65 0.250 五号筛 80 0.180 六号筛 100 0.150 七号筛 120 0.125 八号筛 150 0.090 九号筛 200 0.075

制药工业上，常以目数来表 示筛号及粉末的粗细，多以 每英寸(2.54cm)长度有多 少孔来表示，例如每英寸有 200个孔的筛号称为200目筛 ，筛目号越大，粉末越细。

3.混合与分剂量 1.混合方法与器械机理(1)对流混合(convective mixing) 固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产生的总体混合。

(2)剪切混合(shear mixing) 由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态

而进行的局部混合。

(3)扩散混合(diffusive mixing) 由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置而进行的

局部混合。

4、混合影响因素及混匀的措施① 各组分的混合比例-等量递加-倍散； ② 各组分的密度与粒度-先放入密度小的组 分； ③ 各组分的粘附性与带电性-先放入量大不 易吸附的药粉或辅料垫底，量小且易吸附 者后加入，加入表面活性剂； ④ 含液体或易吸湿成分的混合-可用处方中 其他组分(吸收剂)吸收该液体。磷酸钙， 白陶土，蔗糖，葡萄糖等； ⑤ 形成低共熔混合物-避免形成低共熔混合 物。

(3)分剂量 分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分 装的过程。 常用的方法有：目测法、重量法和容量法三 种。

4. 质量检查与包装贮存 吸湿性是影响散剂质量的重要因素，因此必 须了解物料的吸湿性以及影响吸湿性的因素。

三、散剂质量检查 1.均匀度 色泽一致，混合均匀。检查方法：取 供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2,将其表 面压平，在亮处观察，应呈现色泽均匀，无花 纹、色斑。 2.水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规 定外，不得超过9.0%。 3.装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装 量差异限度应符合表 的规定 4.微生物：还应按《中国药典》附录中的 “微生物限度检查法”作卫生学检查。