一、工艺验证 二、清洁验证

三、分析方法验证

主要内容

验证与产品可靠性 工艺设计与工艺验证 技术转移与工艺验证 变更与验证

验证与产品可靠性

基于科学的判断

药品工艺研究的基本流程 中试 小试放大 工艺优化 小试 工艺筛选 处方筛选 实验室研究 商业批生产 中试放大 技术 转移 工艺 验证 可靠性

工艺验证是风险控制的关键

厂房及设备验证

公用系统验证

工艺验证

检验方法验证

清洁验证

生产工艺不稳定的风险时间评估

不期望 事件 产品不 稳定 产品不 稳定 产品不 稳定 原因/风险失败 严重 检测 发生 性 度 率 高 低 高 风险级 风险 别 接受 高 不可 接受 不可 接受 不可 接受 改进措施

工艺未经验证

立即实施工艺 验证 变更生产工艺 实施验证 对生产条件进 行定期验证

原生产工艺存在 重大缺陷 生产条件无法持 续稳定

高

中

高

高

高

中

高

高

药品生产周期不同阶段目的与质量管理要素

药物开发活动的目标是设计产品及其生产工艺以持续提供预期的性能 和满足患者，保健专家，药政机构和内部客户的要求。

药物研发

技术转移

技术转移活动的目标是将产品和工艺知识在生产厂区内或之间从开发 转移到生产以达到产品实现。这种知识是生产工艺，控制战略，工艺 验证方法和持续改进的基础。 生产活动的目标包括达到产品实现，建立和维持控制状态及促进持续改 进。制药质量体系应确保能经常达到理想的产品质量，能获得适宜的 工艺性能，控制系列是合适的，确定改定机会，且知识能持续拓展。

生产

产品终止

产品终止活动的目标是有效地管理产品生产周期的最后阶段

工艺性能和产品质量监控在整个 产品生命周期内的应用

开发 整个开发过 程所做的质 量风险管理 和监控能被 用于建立生 产的控制策 略 技术转移 工艺放大活动 的监控能为工 艺性能和为成 功整合到生产 中去提供初步 的提示。转移 和工艺放大活 动的监控能被 用于进一步开 发控制策略 生产 应运用良好 的工艺性能 和产品质量 监控体系来 确保性能受 控并确定改 进领域 生产终止

一旦生产终止， 如稳定性研究 等监控应继续 以完成该研究。 应根据区域法 规要求继续执 行已销售产品 的相关措施

验证-工艺性能-质量控制体系

组织管理

设备设施

良好质量 控制体系

工艺验证 良好工艺性能 物料控制

人员管理

。。。。

验证-工艺性能-质量控制体系

验证状态的确认 验证状态的持续 工艺性能的优化 保持 与革新 技术转移 已上市产品生产 偏差、变更与控 制 风险控制 技术进步 法规要求 质量改进

PAT 新产品上市生产

质