抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展

抗菌药物的合理应用 及细菌耐药研究进展

抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展

感染性疾病是危害健康的重要杀手感染性疾病(infectious diseases)是临床上最常见的一类疾病，也是引起患者死亡的 最常见病因之一。 WHO 1997年报告，感染性疾 病死亡的人数占总死亡人数的 33.3%

抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展

呼吸科医师必须掌握抗感染药物的合理应用

尽管内、外、妇、儿、五官科、口腔科和眼科等 所有的临床科室均可遇到感染性疾病，但WHO的统计 资料显示，急性下呼吸道和肺部感染是最常见且发生 率最高的感染性疾病。因此，呼吸科医师更有必要掌

握抗感染药物的合理应用。

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抗生素、细菌、人体抗生素PHARMACOKINETICS

RESISTANCEPHARMACODYNAMICS SIDE EFFECTS

INFECTION

细 菌IMMUNITY

人 体

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临床抗生素合理使用的意义

如何在恰当的时机，针对合适的患者，使用 正确的抗菌药物，即采取临床抗生素使用的 “3R原则”(Right Time、Right Patients、 Right Antibiotic),是关系到能否提高感 染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减 少医疗费用的关键。

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抗生素不合理应用的危害

降低临床疗效，影响预后 延长就诊和住院时间，增加医药费用 诱导细菌产酶，诱发耐药菌株的产生 增加不良反应，引起药源性疾病,甚至导致死 亡

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抗生素选择时需考虑的因素微生物学 抗菌机制 抗菌谱

感染部位浓度

药物 对细菌MIC 药代动力学 吸收、分布、代 谢、排泄 给药方案

结果 临床效果

药效学 时间/浓度依赖型 杀菌剂/抑菌剂 组织渗透 抗菌时效

细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生

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抗生素药效学与药代动力学关系研究

PK/PD—药代条件下的药效PARAMETERS:PK:Cmax、AUC、T1/2

PD:MICPK/PD:AUC/MIC Cmax/MIC T>MIC

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抗生素药效学与药代动力学关系研究

抗生素PK/PD分类PK/PD 参数 T>MIC 药物 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉 烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶

抗生素分类 时间依赖型 (短PAE)

时间依赖型 (长PAE) 浓度依赖型

AUC24/MIC

链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、 氟康唑、阿齐霉素 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯、甲硝 唑、两性霉素B

AUC24/MIC or Cmax/MIC

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第一大类：时间依赖型杀菌作用

特点：当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增 高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合, 杀菌范围主要

依赖于接触时间

超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 -L Abx(P、Cef、氨曲、碳烯类),克林和大环 (红、克)

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T>MIC 模式图T>MIC大于给药间隔的40%,血药浓度(mg/L)

药物浓度-时间曲线

则可达到大于85%的临床疗效

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0

抗菌MI

C

T>MIC(h) x 100% = 给药间隔 ? (h)

T>MIC1 2 3 4 5 6 7时间(H)

8

9

10

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时间依赖型抗生素PK/PD参数 抗菌药物 杀菌和弱-中等程度持续效应 T﹥MIC β -内 酰胺类 红霉素等老一代大环内酯类 伊曲康唑 杀菌和强持续效应 AUC﹥MIC 阿奇霉素等新一代大环内酯类 四环素类 万古霉素 氟康唑

注：PK=药代动力学 PD=药效学 T=时间 MIC=最低抑菌浓度 AUC=血药浓度对时间曲线下总面积中国抗感染化疗杂志 2003:177

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泰能为具有高度活性的广谱抗菌药物，它亦 为时间依赖型抗菌药物，由于它的半衰期短 (1h),一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应 该是等距离给药，每6-8小时一次。 青霉素的半衰期仅0.5h,它的消除速度快， 以6-8h投药一次等距离投药较妥。

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长半衰期的时间依赖型抗菌药物， 可以一日一次。 如头孢曲松 半衰期为8h,可以一日 一次给药。 如阿齐霉素 半衰期长达35-48h,一 日一次，也有人主张可隔日一次。

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第二大类:浓度依赖性抗生素

特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超 过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维 持一段时间。 氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属 于此型。 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE(0.75~7.5hr)。

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