6章 拟胆碱药

Review1.传出神经分类 2.递质的合成、消除过程

3.胆碱、肾上腺素受体分布及效应

拟胆碱药胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药药理教研室 盛艳梅

目的要求 掌握

毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不 良反应。 熟悉 毒扁豆碱的作用、用途和不良反应。 了解 拟胆碱药的分类、有机磷酸酯类中毒的解 救。

定

义

拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经

递质(Ach)相似的药物。

分 类直接作用(受体)

胆 碱 受 体 激 动 药

M、N受体激动药:Ach,卡巴胆碱 M受体激动药:毛果芸香碱 N受体激动药:烟碱

抗 胆 间接作用 碱 (抑制AchE) 酯 酶 药

易逆性:新斯的明,毒扁豆碱难逆性:有机磷酸酯类中毒 (AchE复活药)

学 习 内 容一、胆碱受体激动药(一)M、N受体激动药：胆碱酯类 (二)M受体激动药：毛果芸香碱 (三)N受体激动药 二、抗胆碱酯酶药 (一)易逆性：新斯的明 (二)难逆性：有机磷酸酯类中毒

三、胆碱酯酶复活药

一、胆碱受体激动药一类能与胆碱受体结合并激动该受体, 产生与胆碱能N兴奋效应相似的药物。(一)M、N受体激动药

(二)M受体激动药(三)N受体激动药

(一)M、N受体激动药 胆碱酯类【基本作用】直接激动M、N受体 M、N样作用

【主要特点】1.作用广泛,选择性差,临床应用价值不大。 2.主要经AchE水解失效。

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【药理作用】 1.M样作用

心血管:心肌收缩力↓,心率↓, 传导↓, 血管扩张,血压↓ 瞳孔:瞳孔括约肌收缩(缩瞳)腺体:分泌增加(汗腺、支气管腺、消化腺) 平滑肌:收缩(支气管、胃肠道、泌尿道)

2.N样作用 (大剂量Ach)激动Nn-R ,Nm-R

Nn-R(+):神经节兴奋：节后胆碱能N、去甲肾上腺素能N同时兴奋。

肾上腺髓质分泌增加 → AD

Nm-R(+) :骨骼肌收缩

常用药物及其特点药名 乙酰胆碱 主要特点 化学性质不稳定,易被AchE破坏,

作用短暂,广泛，选择性差,不良反应多，

醋甲胆碱 卡巴胆碱

仅作药理研究的工具药。 口腔粘膜干燥症 与Ach相似,兴奋M-R、N-R, 作用时间长,选择性差(副作用多)

目前主要局部滴眼，治疗青光眼。

贝胆碱

性质稳定，可口服或皮下注射。 兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临

床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留

(二)M受体激动药

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)

为从毛果云香属(pilocarpus) 植物中提取的生物碱(alkaloid)

【作用】基本作用：选择性直接激动M-R→M样作用 特点：对眼、腺体作用强。 (1)缩瞳1.对眼的作用 (2)降低眼内压

(3)调节痉挛2.对腺体的作用：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加

睫状体

悬韧带 虹膜 瞳孔 角膜 前房 后房

晶状体

1.对眼睛的作用(1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括 约肌收缩，瞳孔缩小。瞳孔开大肌α瞳孔括约肌M

(2)降低眼内压：为缩瞳的后果①眼内压:房水使眼球具有一定的压力称为眼 内压。泪 腺 排出管 结膜囊 上直肌

②房水的产生和回流:睑结膜 上眼睑 前房角

巩膜 睫状突 脉络膜 后房 视网膜 晶状体

缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部 变薄→前房角间隙 扩大→房水易于入血循环→眼内压

前 瞳 角 虹 睫

房 孔 膜 膜 毛

玻璃体晶状体悬韧带 睫状体

黄斑

下眼睑 Schlenn管

视神经

视网膜中央动脉 球结膜 视网膜中央静脉 泪 液 下直肌

眼球断面图

(3)调节痉挛：睫状肌M-R兴奋→睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛 →晶状体变凸→屈光度增加→看近物清楚，看远物模糊 的现象。 睫状肌 巩膜静脉窦 前房 虹膜

晶 状 体 睫状肌MR

悬韧带 晶状体

悬韧带

后房

眼在视近物时，通过晶状体改变凹凸度， 使物体成像于视网膜上，使看清物体，此为 眼调节作用 主要依赖晶状体曲度的变化

2.腺体：激动腺体的M受体，尤其使汗腺 和唾液腺分泌增加。

【用途】(1)青光眼：开角型、闭角型均有效。毛果芸香碱

青 光 眼

闭角型 前房角间隙狭窄 (充血性青光眼) 巩膜静脉窦血管硬化 开角型 (单纯性青光眼)

眼内压↑ 降低眼压

(2)虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

(3)解救阿托品类药物中毒。

【不良反应】1.滴眼浓度≥2%:引起眉间痛、眼痛、头痛。 2.吸收中毒：出现M受体过度兴奋的症状

腹痛、腹泻、多汗、支气管痉挛等。

【使用注意】滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生 副作用。

(三)N受体激动药烟碱(nicotine,尼古丁)

【作用】选择性激动N受体 产生N样作用

因作用广泛复杂，故无临床应用价值， 只有毒理学意义，也可作为工具药使用。