河豚毒素的药用价值研究报告(5)

毒素对碱类则易分解，如高温加4%的NaOH 处理20 分钟，即完全破坏，其产物为葡萄糖，因此可以认为如河豚卵巢毒系属葡萄糖的酯类[11]。

河豚毒素的毒理作用，主要表征是毒素阻遏神经和肌肉的传导，该毒素除直接作用于胃肠道引起局部刺激症状外，被机体吸收进入血液后，能迅速使神经末梢和神经中枢发生麻痹，受害系感觉神经，继而各随意肌的运动神经麻痹，毒量增大时毒及迷走神经，影响呼吸、脉搏迟缓，严重时体温和血压下降，最后导致血管运动神经和呼吸神经中枢麻痹，而引起迅速死亡。该毒性的特点通常不侵犯心脏，当受害者呼吸停止后心脏仍能持续一段时间的搏动10][9。。

2 河豚中毒及其防治

河豚毒中毒特点为发病迅速，一般食后 30 分钟左右即感不适，脸色苍白、眩晕，随之 感觉神经麻痹，通常从口唇发端，针刺样感觉起于手、脚趾，继而波及全身，并发展为全身 麻木，另有流涎、大汗、头痛，体温、血压下降等，部分病例可较早发生恶心、呕吐等胃肠 症状，在中毒症状波及全身的同时，呼吸发生困难，浅表频速，严重时出现紫绀，心电图检 查有不同程度传导阻滞现象，最终因呼吸循环衰竭而死亡。病程一般为4-6 小时，最快不到一个半小时即行死亡。

有关治疗方面，通常是以防为主，即从加工、烹调的源头上加以杜绝，如遇已误食引起 中毒，则应立即进行抢救，但也多是对症治疗的方法，要点如下：

1. 中毒的早期可用 1%硫酸铜溶液口服催吐，并可用盐酸阿扑吗啡5-6mg 皮下注射。

2. 用1:2000-5000 高锰酸钾反复洗胃，或用0.2%活性炭悬液洗胃以吸收毒素，或用50%硫酸镁50mg 口服导泻与高位灌肠排毒。

3. 静脉注射 10%葡萄糖，以保护肝脏，尚可缓解部分症状。

4. 呼吸浅表时可用安纳咖（0.5g）、可拉明（0.5g）或洛贝林（3-10mg）交替肌肉注射并输氧。如遇呼吸趋于衰竭，应进行气管切开、人工呼吸或电击隔膜，或阿托品和肾上腺素合并注射，但此时抢救通常已难以奏效。

5．肌肉麻痹时可用番木鳖碱肌肉或皮下注射，每次2-3mg，每日3-4 次，严重者可用可的松激素静脉注射[12]。

第四章 河豚毒素的药用价值研究

1 河豚毒素作为工具药的应用研究

河豚毒素活性部位胍基可与细胞膜上的特异性受体结合，阻止钠离子进入细胞内，降低兴奋在神经纤维上的传导速度，导致神经中枢和神经末梢麻痹，血压下降，因此河豚毒素可作为止痛剂、麻醉剂和降压药等。但是在临床上使用河豚毒素剂量过大，会导致远端神经损害，可累及神经根、植物神经和中枢神经。因此，为了避免河豚毒素在临床应用中产生全身毒性反应，目前已研制出河豚毒素微胶囊。把它分散的移植到坐骨神经的细胞膜下，既能起到局部麻醉的作用，又能降低对神经系统的毒性。研发成功的河豚毒素微胶囊，可以使河[8]