７４

史些墅墅！［壁壁查！业！！旦竖丝堂箜！塑！！，！』盟型塾垡：！！！：！塑！！！１．；；—堕！』

单独应用组。早在１９８６年Ｌａｗｒｅｎｃｅ就联合应用ＴＧＦ．Ｂ、ＰＤＧＦ和表皮生长因子（ＥＧＦ）３种蛋白治疗阿酶素造成的难治性溃疡，取得好的疗效，但ＶＥＧＦ和ＦＧＦ一２在皮瓣中的联合应用还处于试验阶段，研究空间较大。

３．２

ＶＥＧＦ和ＦＧＦ一２在组织工程中的应用２００３年

Ｋｅｓｓｌｅｒ等２“用ＢＭＰ（骨形态发生蛋白）、ＦＧＦ一２和ＶＥＧＦ３因子共同促进了人工骨组织的形成．Ｗｅｎｇｅｒ等㈨Ｊ在建立的三维空间中应用ＦＧＦ．２和ＶＥＧＦ提进了成骨细胞和内皮细胞在空间上的生长，使得血管成管状行走于骨组织中。三维空间的构建，为体内外研究应用两因子促进血管管腔的成形，为人造血管及需要血管营养的组织工程带来光明，同时也更能清晰地观察到血管发生的过程㈨Ｊ。

３．３

ＶＥＧＦ和ＦＧＦ，２联合应用策略联合蛋白治疗

已经有２０多年，暴露了不少问题，主要在于蛋白的半衰期都很短，ＶＥＧＦ不超过６ｍｉｎ，ＦＧＦ一２也不超过３０ｍｉｎ，和组织作用时问不够长，疗效不稳定，出现免疫排斥，蛋白价格昂贵等。目前呆取多坎连续给药，或加用保护剂、缓释剂”Ｊ（如微球、硫糖铝），或缓释系统””取得７一定的成功。

１９９６年ｌｓｎｅｒ等首次将ｐｈＶＥＧＦｌ６５用于临床后，基因治疗如雨后春笋，发展迅速。联合基固治疗是将两个或两个以上基因转入细胞进行表达。联合基因转入方法有两种：一是单基因多载体。即多个携带不同基因的独立载体系统同时转染靶细胞，在共同感染的细胞内，同时表达多个基因。此方法应用较多，优点是构建载体容易，缺点是效率低，需使用几个载体．表达同时性和一致性不好控制。二是多基因单载体。在一个载体上构建、插Ａ多个基因，这是一种共表达方式。可以克服单基因转入的缺点，但在载体的选择和构建上比单基因载体复杂得多，目前正是许多研究者热衷的方向。合适载体的选择将会促进基因治疗的发展。４问题和展望

对于血管生成研究领域工作者来说，一方面需要通过抑制ＦＧＦ一２和ＶＥＧＦ的促血管作用来治疗肿瘤和其它血管增生疾病，男一方面人们对ＦＧＦ一２和ＶＥＧＦ的促血管治疗作用产生了强烈的兴趣，可作为促血管生长的药物模型。开发一种能同时表达ＦＧＦ一２和ＶＥＧＦ的新型共表达体系，将是这一领域的一个很有潜力的发展方向，同时能通过信号“开关”来调控它们表达，这将为利用ＶＥＧＦ和ＦＧＦ一２的促

万　

方数据血管功能提出诱人的前景。

参

考文献

ＩＷａｋｉｓａｋａＮ

ｐａｇａｎｓ

ＪＳ

Ｅｐｓｔｅｉｎ－ＢａⅡｖｉｅｓ

ｉｎｄｕｃｅｓｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄ

ｍｅｔａｓｔａｓｉｓｆａｃｆｄＢ．ＡｎｆｉｃⅪｕｃｅｒＲｅｓ．２００３．２３：２１３３—２１３８．

２

Ｅｆｉｋ咖ｎ

Ｋ．Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ

Ｐ，Ｄｉｘｅｌｉｕｓ

Ｊ，“山

Ａｎ＃ｏｓｍｔｉｎ

ａｎｄｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ

ｉｎｈｉｂｉｔｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ

ｃｅｌｌ

ａｆｉｇｒａｔｉｃｎｉｎ

ｒｅ８ｐｏｎｓｅ

ｔｏ

ＦＧＦ

ａｎｄ

ＶＥＧＦｗｉｔｈｏｕｔｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇｗｉｔｈ

ｓｐｅｃｉｆｉｃ

ｉｎｔｒａｅｅｌｌｕｆａｒｓｉｓ，１ａＩｔｒａｍｓｄｕｃｆｉｏｎ

ｐａｔｈｗａｙｓ

３

Ｔ㈣１

ＦＥＢＳＬｅｎ，２００３，５３６：１９－２４

Ｈｎ‰ａ｜】ｎ

Ｃ，ＯｌｉｐＨ，ｅｔａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ］ｍｉｔｏｇｅｎｉｃｒｅｓｐａｎｓｅｓ

ｏｆ

ｈｕｍａ【ｌｍａｅｒｏｖ∞ｅｔｔｆａｒａｎｄ“…ａｗＬｄ“ｅｔｔｄｏｔｈｅｌｉａｌ

ｃｅｌｌｓ

ｔｏ

ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ

ｕｎｄｅｒｌｉｎｅｔｈｅｉｒ

Ｄｌｌｅａｏｔｙｐｉｃ

ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ

Ｃｅｌｌ

Ｐｍｌｉｆ，２００１，３４：

１４３．１５５４ＴＲｌｅ

ＪＣ．Ｐｅｐｐｅｒ

ＭＳ

Ｍｅｓｅｎｅｈｙｍａｌｃｅｌｌｓ

ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅ…ｌａｒ

ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ

ｇｒｏｗｔｈ

ｆａｃｔｏｒ－ｌｎｄｕ比ｄ

ａｎｇｉａｇｅｍｓｉｓ

ｉｎｖｉｌｒｏ

Ｅｘｐ

Ｃｅｌｌ

Ｒ脯．２００２．２８０：

１７９．１９１５Ｔｒｉｖｉｅｒ

Ｅ，Ｋ㈣ＤＪ

ＨｏｎｇＹ，ｍａｌ，Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ

ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ

ｏｆ

ｔｅｌｏｍｅⅢｅ

ｉｌｌ

ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ

ｃｅｌｌｓ

ｂｙｆｉｂｍｂｌ∞ｔｇｒｏｗｔｈ

ｆⅢ：ｔｏｒ－２

ａｎｄ㈨ｌａｒ

ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｕ＇ｒ—ａ：ａｓ蝴ｉａｔｉｏｎ

ｗｉｔｈ

ｍｐｌｉｅａｆｉｖｅｌｉｆｅ

ｓｐａｎ

Ａｎｎ

Ｎ

Ｙ

ＡｃｅｄＳｅｉ．２００４．１０１９：ｌｌｌ－１１５

６

ＺｕｈｉＩｃｖｄｅｚｈ，Ｈｅｅｑ＿ｔｉｅｔ

Ｃ，Ｊｅｎｎｙ

ＪＣ．““Ｔｗｏｄｉｓｔｉｎｃｔｓｉｇｎｓｆｌｉｎｇｐａｄｌｗａｙｓ

ａ∞ｉｎｖｏｌ、ｅｄ

ｉｎ

ＦＧＦ－２一ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ

ｐｒｏｆｉｆｅｒａ６０ｎ

ｏｆ

ｅｈｏｒｉｏｃａｐｉ＇ｄａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ

ｃｅｉＢ：ａ

ｃｏｍｐａｒａｌｌｖｅ

ｓ伽ｄｙ

ｗｉｔｈＶＥＧＦ

Ｏｎｅｏｇｅｎｃ，２００１，２０：１４０３—１４１３７ｎＩｅｌ

ＶＡ，ｂｇａｌｔ

Ａ，Ｗａｔｋｉｎｓｎｎ

ＪＣｔ“ａｌ

Ｉ舯ｌａｔｆａｎａｎｄ

ｅｈａｒｍ：ｔｅｒＪｚａｔｌｏｎ。ｆｈｕａ日ｎ

ｔｈｙｌｘｄｄ

ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｉｌｓ

Ａｍ

ｊ

Ｐｈｙ５ｉｖｌ

Ｅｎｄｏｅｒｉｎｄ

Ｍｅｔａｂ，２００３，２８４Ｅ１６８－１７６

８ＨｅｒｙａｎｔｏＢ．１ｉｐ”ｍ

ＫＥ．ＲｏｇｅｍＰＡＥｆｆｅｃｔｏｆ

ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ

ｉｎｈｉｂｉｔｏＢ

ｏｎ

ｏｅｓｔｒｏｇｅｎｍｅｄｉａｔｅｄ

ｅｎｄｏｍｅｔｎａｌ

ｅｎｄｏｔｈｅＫａｌｃｅｌｌ

ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ

ｉｎ

Ｉｈｅ

Ｅ…ｗｔｍｌｕｚｅｄⅢ＊Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．２００３．１

２．５：３３７３４６

９Ｋｕｈ，）｜ｔａＴ，ＮａｕｆｉｋＪ

Ａ，Ｆｕｋ珊ｗａＭ．ｅｔ

ａｌＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓＪＪ

ｈｅｐａｔｏｗｔｅ

ｇｒｏｖａｈｆａｃｔｏｒ｝ｊ出“ｆｉｂｍｂｌ鹊ｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ

ｇｒｏｗｔｈｔｈｃｔｏｒｉｎｐｃｒｉｅａｒｄｉｓ］ｆｌｕｉｄａｎｄ

ｐＩａｓｍ４

ＪｐｎＨｅａｒｔ

Ｊ，２００４，４５：

９８９９９８１０Ｐｅｐｐｅｒ

ＭＳ，Ｍａｎ＆ｉｏｔａＳＪ，ＪｅｌｔｓｃｈＭ，“ａｌＶ鼬ｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈ

ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）Ｃｓｙｎｅ７目隅ｗｉｔｈ

ｌｍｓｈ：ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ

Ｐ７０Ⅵａｈ

ｆａｃｔｏｒ

ａｎｄ

ＶＥＧＦｉｎｔｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆａａｇｆａｇｅｎｅｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄａｌｔｅｒｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｅｘｔｒａｅｅＨｕｌａｒｐｍｐｅｏ］”ｉｃ

ａｃｔｉｖｉｔｙ

Ｊ

ＣｅｌｌＰｈ，ｓｏ，１９９８，１７７：４３９－４５２

ＳｅｇｈｅｚＡＧ，Ｐａｔｅ］Ｓ，ＲｃｎｃＪ，ｅｔａｌ

Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ

ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２（ＦＧＦ－

２）ｉｎｄｕｃｅｓ

ｖａｓｃｕｌａｒ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

Ｌｎ

ｔｈｅ

ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ

ｃｅｌｌ

ｏｆ

ｆｏｒｍｉｎｇ

ｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ…ａｕｔｕｃｒｉｎｅ

ｍｅｃｈａｎｉｓｍ

ｅｏｎｌｆｉｂｕｔｉｎｇｔｏ

ａｎｇｉａｇｅｎｅｓｉｓ

ＪＣ．１ｌ

ⅡＩａｌ、１９９８，１４１：１６５９—１６７３

２Ｓ心ｄｅｈ

ＰＢ，ｂｌｅｈｒ盯ａ

６Ｊ，Ｓｔｅｉｎｂｒｅｅｈ

Ｄ５，ｅｔ

ａｌＭｅｃｈａｎｉｓＩｔｔｓ

ｏｆ

ｌｌｂｒｏｂｌ舶ｔ鲫ｗｔｈ

ｆａｃｔｏｒ－２

ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ

ｏｆｖ洲ｃｕｌａｒ

ｅｅｄｉｔｈｅｌｌｓ］ｇｒｏｗａｈ

ｆａｃｔｏｒ

ｅｘｐｍ昭ｉｏｎｂｙ

ｏｓｔｅｏｂｌａｓｌｌｃｃｅｌｌ

ＥａｄｏｅｒｉａｏＩｏ目＇，２０００，１４：２０７５２０８３

１３请晓凡，饶明俐，董家政，等局灶脑缺血时碱性成纤维细胞生长

日子和内皮牛长冈了的表达及其关系．中国临床康复，２００３，７：

３７９３．３７９５

ｉ４ＴｏｋｕｄａＨ，ＨｉｒａｄｅＫ，Ｗａｎｇ

Ｘ，ｅｔ

ａｌ

Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ

ｏｆＳＡＰＫ／ＪＮＫ

ｉｎ

ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ

ｆａｅｔｎｒｉｎｄｕｃｅｄｖ越ｃａｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ

ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＴｅｌⅫｅ

ｉｎ

ｏｓｔｅｏｈｆａｓｌｓＪＥｌｌｄｏｃｒｉｎ０１．２００３．１７７：１０１

１０７

１５

Ｙａｓｕｄａ