VEGF和FGF-2在血管生成中的协同作用研究进展
发布时间:2021-06-08
发布时间:2021-06-08
!望矍垄丛壁墨查!塑!!l旦塑望堂整l塑!!-!!塑!!t鱼一堡.些!.!咝y!1.丝坠一.1
综述
VEGF和FGF一2在血管生成中的协同作用研究进展
朱华锋汪春兰赵宇
血管生成是指从已有的血管中分生出新的血管,多种因子促进了血管形成的复杂过程。血管内皮细胞生长因子(vascular
endothelial
growthfactor,
VEGF)和成纤维细胞生长因子2(Fibroblast
growth
factor-2,FGF一2)是最强有力的血管生成团子。在血管生成反应中VEGF和FGF.2的协同作用得到广泛研究,并且可作为促血管生长的药物模型。
1
VEGF和FGF-2及其受体的生物学特性和功能1
1
VEGF,是一一个分子质量为45000能々肝素结合
的二聚体格基化的碱性蛋白,NH2末端有特异的6个极性氡基酸组成的疏水基团,是分泌信号的标志。它在多种细胞及与血管生成相关的进程中表达,不同的外显子剪切编码产生VEGF的5种形式,其中
VEGF-121、VEGF一165在分泌后就扩散开7,而VEGF一145.VEGF一189.VEGF一206分强%赫。自细瞧表
面或基膜上合糖蛋白的肝索结合以保持细胞连接。人体内以VEGF一165最常见,表达最丰富,而且其表达与多种疾病有关。VEGF的生物学效应是通过刺激细胞表面的受体发挥作用,包括VE(,FR一1、VEGFR一2、VEGFR一3。这些受体是酪氨酸激酶家菔中的血小板源性生长因子受体,其中VEGFR一2的表达被限定在内皮细胞上,是发挥主要的生物学效应受体。VEGF能特异性地促血管内皮细胞分裂增殖,促血管生成.同时增加血管通透性,使血管内成份渗漏,为血管内皮的迁移及血管形成提供基质。
1.2
FGF一2又称碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),
是FGF家族中的重要成员。FGF一2是阳离子多肽,分子质量为16~18000,等电点为96。FGF一2有两类受体:一类是高亲和力受体,分子量为125
000~
156
000,属酪氨酸蛋白激酶类受体,另一一类为低乘
和力受体,即肝素样受体。FC.F一2和酪氧酸蛋白激酶类受体结合还离不开低亲和力受体辅助。目前已发现5个高亲和力受体:FGFR一1(figj、FGFR一2(bek)、FGFR一3、FGFR一4、FGFR.5。正常情况]=,FGF一2与肝素结合,不产生生物学效应。但在某些病理情况下
作者单位:230022合肥,安徽医科大学第一附届医院整形外科
万
方数据细袍的完整性遭飘破坏,就可使储存形武的FGF-2释放出来,促进血管新生,并参加组织的修复过程。FGF-2和FGFR几乎分布于全身的各种组织中,F(:F一2是目前已知最强的促细胞生成固子,在促血管生成、创伤愈合和组织损伤修复过程中作用巨大,同时也在胚胎发育以及肿瘤的形成过程中有重要的作用,FGF一2有两个主要功能,诱导内皮细胞萌芽、增殖,增加血管通透性。
2
VEGF和FGF.2在血管生成中的联合应用优势
和协同作用机制
2.1
VEG}1和FGF一2的联台应用优势VEGF和
FGF一2都是血小板相关生长因子,它们共同维持血管内皮细胞的存活和增殖。低氧会引起它们分磷增高,其机制是隐性膜蛋白l(LMP.1)诱导缺氧因子l(HIF—I)的表达,HIF一1是VEGF和FGF一2表达增高的强诱导剂”。目前已知通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)打开内皮细胞间的连接和使细胞增殖,
是VEG/e1和FGF一2信争的共同通路,P44/22
MAPK
就是这条共同通路中的一个信号蛋白[zl。关于FGF一2和VEGF的信号通路是目前研究的热点。
血管的形成分为毛细血管弄口小动脉的形成,
VEGF可能促进毛细血管形成,FGF一2倾向于促进小
动脉形成。Lang等。1体外实验-人为VEGEl和FGIe二2对微血管内度细胞都起作用.而大血管内皮细胞只对VEGF产生反应。Tille等”1的实验中发现VEGF和血管内皮细胞之间是借助管外围阃质细胞旁分泌发挥促血管生成作用,而FGF一2不是。Trivier等”1观察到FGF一2有上调了端粒米端转移酶的活性防止了细胞的早期衰老作用,VEGF没有这个功能。
在不同的组织中它们的功能存在差异。脉络膜血管生成中,FGF一2可以使血管数目提高2.5倍,而强于后者”1。FGF一2在心包液中浓度显著高于血浆中,VEGF在两者中没有差别。l。这些差异性与
VEGF没有作用…。而甲状腺内皮细胞对FGF一2的反应比VEGF强的多7。VEGF对子宫内膜血管作用明显强于FGF一2,并且受到雌激素调节也是前者VEGF和FGn2受体在体内分布有关,也与各组织中
下一篇:硬盘启动故障解决方法三则