抗苗勒管激素的相关影响因素研究进展

·综述·

抗苗勒管激素的相关影响因素研究进展

刘曼琳杨冬梓

抗苗勒管激素（anti-Mullerianhormone,AMH），也被称为苗勒管抑制物质（Mullerianinhibitionsubstance,MIS），是1种肽类生长因子，属于组织生长因子β超家族[1]

。在女性，

AMH粒细胞产生，特异性地由始基卵泡池内启动生长后的卵泡中的颗主要由窦前卵泡和小窦状卵泡分泌[2]，从原始卵泡起持续到卵泡直径约8mm时停止，其在较大的窦状卵泡中的水平非常低[3]，在FSH依赖的优势卵泡中和闭锁卵泡中均无AMH形成；其主要的生理作用是在卵泡募集早期起

调控作用，抑制卵泡从始基卵泡到窦状卵泡的初级募集[4]。颗粒细胞分泌到卵泡液中的AMH可进入血液循环，故取血清标本可检测AMH。女婴刚出生时血清中几乎检测不到AMH值，而后随年龄逐渐下降，，青春期前AMH水平递增，直至自发绝经后降至检测范围于25～30岁基本恒定于峰以下[5]。

研究发现，月经周期第3天检测的基础AMH水平与窦

状卵泡计数（AFC）[6]及始基卵泡池[7-9]有较强的正相关关

系[10]，且AMH水平在月经周期过程中的变异性很小，因而，既往认为其不受内源性促性腺激素状态改变的影响而广泛用于评估卵巢储备、预测辅助生殖技术（ART）周期中卵巢反应性等方面，在个体化方案制定中发挥着优于既往年龄、FSH影响、AMH抑制素的水平，B的作用。然而，对既往的理论提出了挑战。本文综述并近期的研究发现有不少因素分析影响AMH水平的研究结果。

一、AMH与月经周期

过去认为，AMH水平在月经周期各个阶段均无明显波动，不具有周期性变化。然而，根据Hadlow等[11]12现，例卵巢储备正常妇女持续2013年对AMH水平随月经周期的时相波动，1个月经周期的队列研究发变化有显著性差异，在卵泡期的检测值较黄体期高，随周期的推进呈下降的趋势；且月经周期不同天数测量AMH水平的变化过程中，可导致以AMH水平划分的卵巢反应性也随之改变，如由卵巢高反应转变至卵巢低反应，而实际上，这仅仅是因为在周期中不同时期进行测量而引起的差异。

女进行20141～年，2个周期的随访，Kissell等[12]通过对259例有规律月经周期的妇

证实AMH水平在月经周期中确

实有波动，总体的变化趋势是卵泡中期达到高峰，排卵时最

DOI作者单位：：10.3760/cma.j.issn.0529510120广州，中山大学孙逸仙纪念医院妇产科生殖-567x.2015.05.014中心

通信作者：杨冬梓，Email：yangdz@

低，黄体晚期AMH水平逐渐回升，但此波动无显著性差异。

二、AMH与垂体降调节及促排卵

随着ART的开展越来越普遍，使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）进行垂体降调节行长方案体外受精（invitro程中观察fertilization,AMH变化的研究更为深入。越来越多的研究证

IVF）已经使得在降调节前后以及促排卵过明，无论是否患多囊卵巢综合征（PCOS）的不孕患者血清AMH水平在降调节前后都有明显变化[13]，无论是使用短效还是缓释的GnRH-a进行降调节，大约在使用药物后第14天即可观察到AMH水平的上升。可能的解释是，即使降调节后卵巢中的卵泡没有受到FSH的影响而起应答性的周期募集，但因为缺乏优势卵泡分泌高雌激素的抑制作用，不依赖FSH生长的始基卵泡自动募集生长为初级卵泡的过程并没有停止，故AMH水平不但没有下降反而可能因为这些B超下尚不可见的小卵泡数目增多且分泌活跃致水平上升。

针对促排卵过程进行的研究发现，使用FSH、LH联合进行卵巢刺激过程中AMH水平也有显著的波动[14]。在使用外源性促性腺激素进行促排卵过程中，随着卵泡对外源性促性腺激素的应答逐渐增加，AMH水平逐渐下降，直至卵泡成熟并取卵时降至最低，取卵后逐渐回升[15]。可能的解释是，可对FSH应答的小卵泡中的颗粒细胞分泌产生AMH依赖阶段的优势卵泡时，，随着小卵泡如窦前卵泡、颗粒细胞分泌小窦状卵泡逐渐生长至AMH的能力逐渐降FSH低至消失，血清中AMH水平逐渐下降。在取卵或排卵后，优势卵泡对其他卵泡的抑制所用消失，新生的小卵泡开始生长并分泌AMH，使得血清中AMH水平逐渐回升。

以上的研究也提示，AMH可能受到中枢性腺轴间接的调控，独立于性腺轴之外则不太可能。

三、AMH与常用药物

内分泌领域，1.二甲双胍：其不仅用于糖尿病患者，二甲双胍是1种胰岛素增敏剂，PCOS伴糖耐量异常但在生殖

患者使用后可改善体内胰岛素异常状况，在不孕且伴有代谢异常的患者中可改善排卵、增加受孕机会。

近年的研究表明，在对伴有高胰岛素血症的PCOS患者[16]

，或PCOS月经稀发、排卵障碍伴不孕者[17]使用二甲双胍治疗后，血清AMH水平有不同程度的降低，可以将AMH水平作为预测二甲双胍治疗是否有效的标志物。但对伴有高雄激素血症的PCOS患者[18]，或胰岛素水平正常的肥胖PCOS患者[16]使用二甲双胍并没有使AMH水平的下降有显著差异，但研究者指出，二甲双胍的使用时间和剂量可能会影响AMH水平的下降幅度，所以，尽管AMH水平有下降，

但差异无统计学意义。总而言之，AMH水平在使用二甲双胍治疗后的PCOS患者或不孕患者中有下降趋势，而幅度大小与代谢异常的类型、肥胖与否、药物剂量和使用时长有关。

领域中，2.激素类避孕药：不仅可利用其避孕 …… 此处隐藏：7841字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……