二恶英中毒对AhR基因表达和自由基水平的影响

40 生理生化中国畜牧兽医　2009年第36卷第12期

对照组第4天时数量明显减少,差异显著,8、12、16d时明显增加,第8天左右AhR的量恢复到正常水

AhR的量在数小时内就会减少,这种减少最长可持

续72h(Giannone等,1998)。体内试验结果发现,给动物急性染毒,AhR的量很快减少,最短的仅数小时,但经过10～14d,AhR的量又恢复到原来的水平,伴随着AhRmRNA表达的增加。亚慢性试验结果发现,持续低剂量的对大鼠肝脏内

AhR无明显的影响(Franc。根据AhR在及内的,AhR作为Dioxin的量及

平,12、16d差异极显著;Dioxin+FRS组减少和增加的趋势较Dioxin组缓慢,除第8天外其余差异显著。肝脏对照组中胞核内有极少量AhR存在,Dioxin组4、8、12、16d核内的表达量随着时间的变

化明显增加,差异极显著;Dioxin+FRS组增加趋势较其缓慢,与Ⅱ组差异显著。

免疫组织化学的结果显示,对照组中肝细胞胞浆内有少量AhR存在,细胞核内有极少Dioxin处理组第4,Dioxin组AhR的数量持续增长,而Dioxin+FRS组AhR的增长趋势明显弱于Dioxin组,说明FRS具有颉颃Dioxin毒性的作用,

明显减少,;AhR,核内表达

较4dDioxin;12天时肝细胞胞浆内AhR的表达急剧增加,核内有大量AhR表达;第16天时肝细胞胞浆内AhR的表达明显增加,核内见更大量的表达。Dioxin+FRS处理组:第4天时肝细胞胞浆内AhR的表达较Dioxin组多,核内较Dioxin组少;第8天时肝细胞胞浆内AhR的表达较Dioxin组少,核内表达较其减少;第12天时肝细胞胞浆内AhR的表达较Dioxin组明显减少,核内表达较其

从而保护机体。有研究结果表明,AhR核定位/DRE结合区域发生突变的小鼠,小鼠中还出现与AhR等位的肝脏发育异常,提示大多数AhR介导

的生物学效应发挥的前提是被转位入核(陈刚等,

2005)。4　结论

本研究结果表明,大鼠Dioxin中毒可引起AhR基因表达的变化,其随时间的变化呈增加的趋势,与对照组相比先减后增,且引起AhR从胞浆进入胞核,从而发挥各种毒性效应。根据这一毒性机制及AhR胞浆内及核内的变化,AhR作为Dioxin受体,AhR的变化即能反映Dioxin的量及生物学效应,

也明显减少;第16天时肝细胞胞浆内AhR的表达较Dioxin组明显减少,核内表达较其也明显减少。阴性对照组未见AhR的表达。

本研究免疫组化的研究结果说明AhR在Dioxin组第4天表达量下降,这可能有两方面的原

从而探索一种免疫学的检测方法。

参考文献

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因:①Dioxin的毒性致使AhR的活性下降;②Diox2in剂量比较低时,肝脏内现有的AhR与Dioxin结

合,结合量小,并经一系列过程把Dioxin转运到细

胞核内,而诱导相应的基因(如CYP1A1)表达,此时AhRmRNA不被诱导,导致细胞内的AhR少;第8

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天时恢复至正常水平,12、16d迅速增加,Dioxin剂量较高时,肝内现有的AhR不足以与Dioxin结合时,AhRmRNA被诱导,产生了更多的AhR与Dioxin结合,所以此时AhR表达增加。而Dioxin+FRS组AhR表达量随着时间的增加呈先减少后

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7　GiannoneJ,ProbetM,eta1.ProlongeddepletionofAHreceptor

withoutalterationofreceptormRNAlevelsaftertreatmentofceilsinculturewith2,3,7,82tetrachlorodibenzo2p2Dioxins.Bio2

增加的趋势,但其趋势明显弱于Dioxin组,说明FRS具有颉颃Dioxin毒性的作用,从而保护机体。

但是由于Dioxin毒性效应的多样性及AhR分布的广泛性,AhR介导Dioxin的不同毒性效应的确切机制还不甚清楚,仍有待于进一步的研究。

有研究结果表明,在培养细胞中加入Dioxin,