氨基糖苷类抗生素不良反应(2)

死;易引起间质性肾炎,但不影响肾小球。其机制为药物被重吸收进入近曲小管上皮细胞,由细胞膜的吞饮作用进入细胞质的空泡,并与溶酶体融合,在溶酶体内形成髓样小体,溶酶体肿胀破裂后,药物再进入其他细胞器,最后导致细胞死亡。临床化验可见蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、肾小球滤过减少,严重者可发生氮质血症及无尿等。以上表现多为可逆性变化,一旦停药可渐恢复。不同品种药物的肾毒性与其在皮质中的蓄积量成正比,庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星均相似,妥布霉素较低。近期用过氨基糖苷类者、年老、严重水与电解质失衡、剂量过高以及与其他肾毒性药物如呋塞米、多黏菌素、两性霉素B等合用时容易发生肾功能损害。

表1　氨基糖苷类抗生素的耳毒性比较[1]

抗生素链霉素庆大霉素卡那霉素妥布霉素丁胺卡那霉素新霉素

耳蜗毒性

++++++++2.选择低毒性抗生素:据报道,氨基糖苷类抗生

素耳毒性与该药分子结构中氨基数目有关,氨基数

目越多则毒性越大,如新霉素、西索米星和奈替米星,因其分子中分别有6、4、3个氨基,耳毒性依次由

[2]

大到小。利用这些规律,可避免临床选药的盲目性。

3.给药方法的影响:有研究表明氨基糖苷类1日1次给药所引起的副作用低于1日多次给药或持续静脉给药,对肾皮质的药物蓄积量也最低。但因氨基糖苷类的毒性反应与机体的状态有关,所以伴有肾功能不全、老年病人或有其他严重全身疾病的患者仍以多次给药为宜。

4.避免毒力协同作用:有些氨基糖苷类药物单独使用,其毒性并不大,但若同时与利尿剂(呋塞米、布美他尼)联用时,毒性大大增强,可产生广泛而不同时还应注意避,用,也应慎用,以:应用氨基糖苷类药物超过7d,毒性反应的危险性增加,需在血药浓度监测下调

前庭毒性

++++++++++4.过敏反应:氨基糖苷类有时可引起皮疹、药物

热、荨麻疹、血管神经性水肿、粒细胞减少以及过敏性休克。其中链霉素过敏反应发生率较高,尤其是过敏性休克的发生率高,虽较青霉素低,但病死率却非常高,应予注意。

5.二重感染:庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星等,由于用药时间过长,可产生耐药性并可酿成二重感染。

6.其他:氨基糖苷类大剂量使用或静脉快速滴注时,可引起呼吸肌麻痹,造成呼吸抑制或暂停。此外,有部分氨基糖苷类药物可引起肝损害,转氨酶升高,表现为食欲下降、恶心、呕吐,少数还出现黄疸,一旦停药很快恢复正常;也可引起多发性周围神经炎,但较少见。

四、氨基糖苷类药物毒性的防治

1.禁用或慎用人群:因本类药物可通过血胎屏障,对胎儿有耳毒性作用,所以孕妇慎用或不用;新生儿、早产儿、老年人也应慎用或避免使用;此外,上海对1168例聋哑儿童的调查结果表明,有79.1%的患者在1～4岁时用过氨基糖苷类抗生素,应引起重视;有遗传缺陷的患者(12srRNA位点A→G点突变),禁用氨基糖苷类药物。

整用药剂量。监测药物浓度需注意给药后的峰浓度(肌注或静脉用药后0.5～1.0h的血药浓度)和谷浓度(维持量给药前的血药浓度),这两种浓度是调节维持用量的重要依据(见表2)。同时注意听力监测、尿常规、肾功能监测,一旦出现症状或监测指标异常,立即停药。神经毒性可予钙剂或新斯的明治疗;肾损害一般在停药后可逆转;耳毒性一度被认为内耳毛细胞受损后会造成永久性听力损伤,但随后的研究发现,这种听力损伤在一定程度上是可以改善和恢复的。

表2　几种氨基糖苷类抗生素的血药浓度监测指标

药　　物庆大霉素、妥布霉素、西索米星奈替米星卡那霉素、阿米卡星

维持量峰浓度1.5～2.01.5～2.07.5

8832

要求峰浓度谷浓度要求谷浓度5～1015～1020～40

<214

<4<5参　考　文　献

1　卢竞.氨基糖甙类抗生素的不良反应及应用值得注意的问题.儿

科药学杂志,2000,6(3):6-8.

2　宋玉梅,郎明非.氨基糖甙类抗生素耳毒性的研究进展.日本医学

介绍,1999,20(5):232-234.

(收稿日期:2005205210)