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专题辅导

氨基糖苷类抗生素不良反应

胡华成　刘丽诗

　　氨基糖苷类抗生素系指分子结构中含有1个氨基醇环和1个或多个氨基糖分子,由配糖键相联接的一类药物。自20世纪40年代问世以来,这类抗生素由于对多数需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌以及结核分支杆菌有较强的抗菌活性,价格便宜,故在肺部感染中一直占有较重要的地位。但是,它们存在剂量依赖性的毒性反应,近年来在临床应用中受到一定的限制。然而,对于一些严重感染及特殊感染(如结核病),氨基糖苷类药物仍是首选。本文重点介绍一下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治。

一、氨基糖苷类药物的分类

:、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等)取者:如庆大霉素、西索米星等。(3)半合成抗生素:如阿米卡星、奈替米星(乙基西索米星)等。有研究认为,它们对30s亚基的高亲和性最终导致了不可逆的结合,从而造成读码错误,抑制细菌蛋白合成;也有研究认为该类抗生素与核糖体的结合会加快其细菌内的转运,从而导致膜完整性破裂、通透性丧失,最终死亡。

二、氨基糖苷类药物的体内代谢过程

氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂,其治疗剂量和毒性剂量较接近,与其体内代谢过程有一定关系。此类药物呈碱性,溶于水,胃肠道不吸收,肌肉注射吸收迅速且完全,于30～90min达峰浓度。严重感染患者常采用静脉内给药,其血药浓度高低随治疗剂量而不同,一般静滴20～30min后血浆浓度与肌肉注射所达的血浓度相同。氨基糖苷类与血浆蛋白结合率很低,主要分布在细胞外液,因其极性强,不易透过生物膜,故在人体组织的细胞内含量极低。但肾皮质部近端肾小管细胞由于特殊的转运机制,氨基糖苷类药物浓度可以远远超过血浆或组织间液的水平。氨基糖苷类可进入内耳外淋巴液,动

作者单位:215004苏州大学附属第二医院呼吸科

物实验表明其在内耳外淋巴液中的浓度增高较血浓

度慢,当血药浓度迅速下降时,内耳外淋巴液中药物浓度仍可缓慢增高,浓度高低与剂量成正比,半衰期可为10～12h,无尿时内耳外淋巴液中的浓度与半衰期可明显增加。内耳外淋巴液中药物的高浓度与蓄积性是引起耳毒性的主要原因。

三、氨基糖苷类药物的不良反应

1.神经肌肉阻滞:,(Ach),Ach受体所致。突触前的抑制作用与氨基糖苷类能抑制该部位钙离子进入神经轴索的突触前区参与Ach释放过程有关。新霉素与妥布霉素对突触前膜的作用比链霉素更强。神经肌肉阻滞作用的临床表现为口周和手足麻木,严重者伴头晕、头后部麻木,舌颤,甚至全身发抖。大剂量氨基糖苷类药物快速静注时,可发生眼睑下垂、复视、咀嚼肌和四肢无力、反射减退,严重者可导致肌肉麻痹而危及生命,若同时应用肌松弛药、全身麻醉药,或在重症肌无力、肾功能不全的患者尤易发生。

2.耳毒性:各种氨基糖苷类药物均可发生,但不同药物对第Ⅷ对颅神经选择性损害部位有所不同,见表1。若主要影响耳蜗神经功能时,可出现耳胀满感、头晕、耳鸣或暂时性听力障碍,特别是调频功能减退,严重者可致耳聋;主要影响前庭功能时,可出现平衡失调、眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤。但有时二者功能损害兼有。必须指出,耳毒性的许多自觉症状并不明显,但经仪器检测显示有前庭功能或听力损害的“亚临床耳毒性反应”的发生率则为10%～20%,最先影响为高频听力,随后逐渐波及低频部分。本类药物可通过血胎屏障,可造成胎儿第Ⅷ对颅神经损害,造成先天性耳功能障碍。

3.肾毒性:患者应用氨基糖苷类药物数天之后有6%～26%发生可逆性轻度肾损害。此类药物主要经肾排泄并在肾(尤其是皮质部)蓄积,为血浓度的10～50倍,主要损害近曲小管上皮细胞,中等剂