EGFR检测在肺癌中的临床意义

420 综述

EGFR检测在肺癌中的临床意义

200030　上海　上海市胸科医院　　榕,　　【摘　要】:本文简要综述了EGFR,参与肿瘤细胞的增殖、

肿瘤血管生成、粘附、侵袭、EGFR的检测成为近年来肿瘤研究的热点。EGFR,、ELISA法、基因检测法可以检测EGFR,其中免疫组化法是一种常用的方法,ELISAEGFR,基因检测较敏感。目前研究中的针对EGFR的靶向治疗药物很多,用于肺癌最多、最成功的是ZD1839。今后主要的研究方向是如何选择对EGFR靶向治疗敏感的患者和如何联合多种靶向治疗。【关键词】　表皮生长因子受体/EGFR;　肺癌;　靶向治疗　　

中图分类号:R730145　　文献标识码:A　　文章编号:1009-0460(2004)04-0420-06　　近年来肺癌的发病率和死亡率迅速上升,跃居肿瘤第一位。虽然治疗技术有了很大的提高,但5年生存率没有明显改善[1],而且大多数肺癌患者死于无法控制的远处转移。预防并控制远处转移是肺癌治疗中急待解决的问题。

化疗是最常用于局部转移非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗方法,它可以改善症状、延长生存期,是目前唯一可以控制远处转移的治疗方法,但其缓解率低,几乎所有患者最终将出现新的转移病灶。因此,人们需要其他治疗手段以弥补化疗的不足。

大多数NSCLC表达表皮生长因子受体(epidermalgrowth

factorreceptor,EGFR)及其天然配体。某些合成药物可以阻断EGFR介导的信号传导,从而抑制肿瘤细胞的生长、抑制肿瘤

(HBEGF)、epiregulin(EPR)。其中前三种仅与EGFR结合,后

三种为EGFR与其他的erbB家族受体共同配体。

EGFR与配体结合后的活化过程可分三个步骤[5]:①配

体与EGFR结合,使EGFR活化,改变EGFR的三维构象,使

EGFR形成同源二聚体或EGFR与erbB家族中的另一成员结

合成为异源二聚体;②EGFR的酪氨酸激酶区激活,结合一个

ATP分子,二聚体内发生自身磷酸化,使受体酪氨酸残基磷

酸化;③分别依次识别SH2蛋白的底物酶,将信号传入细胞内,刺激细胞生长增殖。

EGFR激活后可激活许多的下游信号途径,如Src、PKC、PLC2r、JAK2STAT、ras2raf2MEK2erk/MAPK、PI3K2PKC2IKK等。

研究较明确的主要有两条途径:一条是ras2raf2MEK2erk/

MAPK途径[6];另一条是PI3K2PKC2IKK途径[7]。EGFR信号

细胞生命周期的延长、抑制肿瘤对周围组织的侵入、促进肿瘤细胞的凋亡。这使得针对EGFR的靶向治疗在肺癌中应用成为可能。因此,针对EGFR的靶向治疗是目前人们研究的热点之一。

EGFR属于表皮生长因子家族(erbB家族)[2],该家族包

传导的具体机制尚不明确,但已发现如下特点:①有多种信号路径的参与;②一种信号路径可以产生多种生物学反应;③有多种生物学和生物物理学信号参与调节EGFR激活后的反应;④EGFR的信号传导受时间和空间的影响。

在对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、食管癌、肺癌、头颈部肿瘤和脑肿瘤的研究发现,

EGFR信号传导失调的肿瘤占相当大的比重[8]。EGFR的高

括EGFR、C2erb22(HER22)、C2erb23、C2erb244个成员,其中人们对EGFR的研究较深入,因此本文将着重论述EGFR及其细胞内信号传导、EGFR与肺癌的关系、NSCLC靶向治疗的现状、进一步研究的方向。

表达可以促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤血管生成、粘附、侵袭、转移和肿瘤细胞的凋亡[9]。由于EGFR及其配体在多种肿瘤的发生发展中起重要作用,因此针对EGFR酪氨酸激酶的抗肿瘤治疗和EGFR的检测成为近年来肿瘤研究的热点。

1　EGFR与肿瘤信号与传导

EGFR是一种细胞膜表面的糖蛋白受体,具有酪氨酸激

酶活性,是原癌基因C2erb21(HER21)的表达产物,它由1186个氨基酸残基组成,分子量为70000M,分为胞外区、跨膜区、胞内区和羧基末端四个部分。胞外区是配体结合区,胞质区含有典型的ATP结合位和保守的酪氨酸激酶区。目前发现的EGFR配体[3,4]共有6种:EGF、转化生长因子a(TG2

Fa)、amphiregulin、bctacelluin(BTC)、heparin2bindingEGF

2　EGFR在肺癌中的表达及检测

2.1　EGFR在肺癌中的表达　EGFR在肺癌中的分布和表达

情况已经明确。Chandrika等[10]在2002年用免疫组化法检测了60例肺鳞癌患者的肿瘤组织和正常肺组织标本中EGFR和erbB22的表达,结果肺鳞癌组织中EGFR和erbB22的表达