多粘菌素类：多粘菌素B

药代动力学和药效动力学特点

药代动力学（PK）和药效动力学（PD）是临床药理学的重要组成部分，通常以体外药效学参数-最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度为指导

在PK/PD研究中，依据抗菌药物的抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性分为三类：浓度依赖、时间依赖和时间依赖且抗菌作用时间较长的抗菌药物

浓度依赖性抗菌药物

包括氨基糖甙类 ）增强临床疗效，但不能超过最低毒性剂量，对治疗窗比较窄的氨基糖甙类药物尤应注意

时间依赖性抗菌药物

β-内酰胺酶类，林可霉素类

抗菌作用与同细菌接触时间相关，与峰浓度关系小

主要评价参数：大于最低抑菌浓度时间(T>MIC)和 大于最低抑菌浓度药一时曲线下面积(AUC>MIC)

提高抗菌效能：

1. 血浆半衰期短的抗菌药可小剂量多次给药

2. 制成长效缓释剂型，使抗菌药物较长时间内不断的释放 入血

3. 药物联合应用

时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物

阿奇霉素等大环内酯类

时间依赖性，但PAE较长，因此给药间隔适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK/PD

评价指标：Auco-24(药时曲线下面积)/MIC

大环内酯类属于时间依赖性，但各药物在体内情况及药效学特征差异大，酮内酯类药物Felithromycin和ABT-773呈浓度依赖性，克拉霉素和阿齐霉素呈时间依赖性

大环内酯类药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高，阿齐霉素可积蓄于巨噬细胞并从细胞缓慢外排，在白细胞浓度较高的感染部位可激发药物释放系统，作用持久

如何控制甚至减少——耐药菌的产生？

细菌耐药的形成耐药基因：突变与转移（抗菌药物增加突变频