肝损伤药物
发布时间:2021-06-07
发布时间:2021-06-07
①烷化剂:环磷酰胺偶有引起肝功能异常的报道,异环
酰胺的肝不良反应不常见,肝功能异常的发生率约为3%。
亚硝脲类:该类药物可减少肝脏谷胱甘肽储备,增加
肝脏的氧化损伤风险。应用卡氮芥的患者有20%一25%出
现胆红素(BILl、ALP和AST升高,应用链脲霉素的患者有15%~67%出现肝损害,通常表现为肝细胞损伤,可在治疗数El至数周出现。
抗代谢类:该类药物主要在肝脏代谢,肝损害表现复杂多样化。
a)37%~85%的白血病患者应用阿糖胞苷时出现肝功能损害;
b)氟尿嘧啶主要在肝脏经双氢嘧啶脱氢酶(DPD)代
谢,肝功能异常多出现在与其他药物合用时(如奥沙利铂
)脱氧氟脲苷与静脉氟尿嘧啶相比,肝脏不良反应增加,可引起肝细胞损伤和胆系狭窄,肝脏不良反应是时间和剂量依赖的,大多停药后可减轻,若出现继发性硬化性胆管炎,病情不可逆;
d)吉西他滨通常引起一过性转氨酶升高,胆红素升高时引起肝毒性的风险增加;
e)甲氨蝶呤大剂量使用时可引起60%~80%的患者转氨酶急剧升高(ULN的2~10僭),但通常1~2周内自行恢复,长期小剂量使用可引起肝硬化和纤维化,偶有在肝纤维
化基础上引起肝癌的报道。
a)蒽环类抗生素:代表药物为阿霉素,在肝脏代谢,80%
经胆汁排泄。胆汁淤积会延迟阿霉素及其代谢产物清除,使不良反应增加。
b)米托蒽醌:肝功能改变特别是高胆红素血症时米托蒽醌清除减少。可引起转氨酶一过性升高。
c)丝裂霉素:大剂量可能引起肝静脉闭塞病(VOD)和转氨酶升高。
d)氮烯咪胺:对肝脏血管有毒副作用,累及中小血管,表现为急性血管闭塞。
⑤作用于微管的抗肿瘤药:长春碱类可引起一过性转氨酶升高。依托泊甙在大剂量使用时可引起BIL、转氨酶、AL升高。紫杉类通过肝细胞色素P450代谢、胆汁排泄。转氨酶、ALP 的轻度升高会降低紫杉醇的清除,增加药物不良反。
⑥铂剂:标准剂量顺铂可引起转氨酶轻度升高,偶引起肪变性和胆汁淤积。
⑦靶向药物:伊马替尼通过细胞色素P450代谢,1%一5%的患者出现ALT/AST升高,通常在治疗第1年出现,有重肝不良反应的报道。
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