检验医学 2 0 0 9年 8月第 2 4卷第 8期

Lbrt yMe in,A gs2 0,V l 4 aoa r dc e uut 0 9 o2 N o i

文章编号：6 384 (0 9 0￣6 8 17 -6 0 20 ) 8 1 4

中图分类号： 4 6 5 R 4 .

文献标识码： A

血清半乳甘露聚糖检测用于诊断侵袭性肺曲霉病的研究进展华丽综述，季育华 倪语星审校 ,

(. 1上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科，海 202;上 0052上海交通大学医学院附属瑞金医院微生物科，海 2 0 2 ) .上 0 0 5关键词：清半乳甘露聚糖；袭性肺曲霉病；血干细胞移植 血侵造

侵袭性肺曲霉病 (n ai um nr se. ivs e p l o a ap r v y g l i, A)由曲霉引起的支气管肺部真菌感 io sI指 ls P

一

、

G的实验诊断价值 M

曲霉菌是多细胞真菌，由具有横隔的分支菌丝和分生孢子、子囊组成。曲霉感染后血液和孢

染，临床分为原发性和继发性。曲霉是自然界广泛存在的一类条件致病菌，约有 6 0多种，中对 0其人类致病的约 4 0种，常见的是烟曲霉、曲霉最黑和黄曲霉。当曲霉的分生孢子 ( 3 g被人体 2~ )

体液(尿液、脑脊液、腹水、胸水等 )中的 G M会显著增高，很难检出菌体。已知 G分布于大多而 M数曲霉及青霉菌的胞壁中，有抗原性。为此，具 经美国食品和药品监督管理局 ( D准入商品 F A)

吸入后，直接入肺泡并生长发育，产生菌丝侵袭肺实质，最终是否发病和发病类型取决于宿主是其否患有严重的基础疾病及免疫状况。近年来由于造血干细胞移植 ( S T)实体器官移植的广泛 HC、

化试剂已有供应，即应用识别 G M侧链 B 15呋 (-)

喃半乳糖的单克隆抗体 ( BA )采用酶联免疫 E .2,吸附试验 ( LS双抗体夹心法直接测定血液中 E IA) G量，个过程只需 4 h敏感性和特异性较其 M整，他方法好。E IA只能半定量，以 G测试的 LS所 M结果以 G指数 ( MI表示， M G )即求出样本的吸光

开展，高强度免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用以及各种导管的体

内介入、置等，临床上留IA的发病率明显上升。P t r n等在一篇回 P a es t o

顾性分析 55例不同移植受体及其他免疫力低下 9患者中发生 IA的资料中揭示，髓移植患者的 P骨

度 (值与参考品的值之比。有文献资料显 A)示，国 G阳性判断折点不尽相同，各 MI如美国为 G>0 5而欧洲则为 G>154。目前我们 MI ., MI . _ J临床上比较支持并接受这样一种观点，阳性的即判断折点应定为 0 8或 2次> .。由于选择判 . 05断折点的不同，今该方法学的评价尚未统一。至一

患病率最高 (≥ 3% )其次是恶性血液病 2,( 9 )实体器官移植 (% ) 2%、 9。随之， j Ln等报道因为移植后感染 IA的死亡率可高达 5% P 0以上。

根据欧洲癌症和治疗组织 ( O T、国真 E R C)美菌病研究组 ( S及我国的相关诊断标准 l4, M G) 3j .

项综合性数据资料分析显示，虽然其敏感性和

特异性较高，其实验的准确度仅为 8% _。我但 0 6 J们在应用的过程中也经常遇见来自临床的疑问， 如假阳性？假阴性？或其他干扰因素？二、响 G检测的假阳性、阴性及其他干影 M假扰因素

目前临床上通过宿主因素、临床特征、生物学检微查和组织病理学等诸方面综合分析进行 IA的早 P期诊断，即曲霉抗原或核酸血症的监测，如半乳甘露聚糖 ( a e man G、—-一一聚糖抗原 gl t n, M) 1[ D葡 ao 33血症检测或聚合酶链反应 ( C真菌核酸检测 P R)

随着双抗体夹心法检i人血清中 G的含量贝 0 M

等。我们就血清 G检测在 IA的诊治研究中的 M P进展作一综述。基金项目：上海市科委重点科技攻关专项基金( 7 19 2 ) 04 15 1作者简介：华丽，,9 9年生，女 17学士，医师，主要从事感染与免疫研究。

用于移植受体 IA的早期诊断以及药物疗效评估 P的广泛应用，际可能导致其假阳性结果的诸因实

通讯作者：育华，系电话：2 - 304￣0 67季联 0 16 7 0 550 3。 4

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L brtr Meiie u ut

0 9 o 2 .N aoa y dcn,A gs 2 0,V l 4 o8 o

素也越来越受到人们的关注。Zn i ad k等 j

报

曲霉感染高危患者实施 G抗原血症动态监测并 M建议每周检测 2~3次。而 B sa等则建议， uc 针对异体造血干细胞移植患者最好实施每天检测，发热持续 3d以上，若 而投入的抗菌药物又无

道了患者应用抗菌药物，其是 B内酰胺类抗菌尤一药物，哌拉西林一唑巴坦、莫西林及阿莫西如三阿林一拉维酸等会出现假阳性而严重影响检测结克果。甚至有人报道静脉滴注血浆制剂或葡萄糖盐酸等制剂也会导致其结果的假阳性』。其实 G M并非只存在于曲霉中，量资料已经报道，对其大针特异性 E— 2检出的阳性菌还包括皮炎芽生菌、 BA

明确疗效时，结合高分辨率的计算机断层扫描( T,以大大提高 IA的早期诊断率，合有 C )可 P配效抗曲霉菌治疗，可显著缓解病症，效延长患者有的生存期。国内学者朱小敏等。。的研究结果与

黑孢霉菌、枝孢菌、织胞浆菌、分组地丝菌属，初并步验证其导致交叉反应的原因可能与单克隆抗体 E . 2株的交叉识别有关¨他。而关于新型隐 BA J球菌是否也会影响其检测结果仍存在争议， a e D l l等应用 1新型隐球菌的可溶性抗原和其纯 9株

其相符，即血象表现为外周血粒细胞下降伴有发热，广谱抗菌药物治疗无效的病例，行每周 2次进的 G抗原血症监测，旦获得有效信息，合其 M一配他信息可提早实施抗曲霉治疗，而显著减少因从IA的死亡病例。 P

化的荚膜多糖抗原直接以双抗体夹心法作抗原抗体反应，结果呈现出阳性反应，断言新型隐球菌便与曲霉菌存在 G的基因抗原决定簇。而新近 M

2 G抗原血症的监测有助于预测疾病的疗 .M

效与转归 Wod os等认为 G检测不仅有助 M于 IA的早期诊断，且还有助于抗曲霉治疗的 P而疗效以及疾病转归的判断。他们的资料揭示，如果在 IA的治疗期间， M抗原血症持续保持较 P G高水平者，愈后较差，时应试着更改治疗方其此

Jss¨ eu等的实验数据与 D l ae等的断言存在争 l议，他们通过全面评价真菌培养提取物、化的多纯糖抗原、临床患者的标本以及感染实验动物模型

等证实新型隐球菌与曲霉菌 G并不存在交叉 M性。有趣的是，近还有人报道棉织品、新某些卡纸板碎片的污染等都可能导致假阳性¨。所以，在结果判定与分析时，须考虑上述提及的诸因素。必那么某种原因是否可能导致检测结果的假阴

案。相反， M抗原血症清除早且明显者，愈后 G其则较理想，正确判定病情后及时撤药。所以，应推

荐实施 G抗原血症的监测，正确有效地制订 M来并实施或修改治疗方案。基于他们的跟踪研究发现，肾功能严重受损也会影响 G抗原血症的清 M除。我们目前初浅的临床病例跟踪性调研分析发现，血清中 G的量会伴随 IA的进展而增加， M P也

性呢？Mar¨ r等为正确评价上述提及的双抗体夹心检测法的敏感性与特异性，计 2组对象，设即

接受过和未曾接受抗真菌药物治疗的 2组群体，结果显示用药组与对照组显然不同。可见影响

会随着药物的有效治疗而下降。如果仅得到一次G M抗原血症阳性结果却没有其他辅助佐证，建议在准备给予抗曲霉治疗前，必重新取得实验务阳性结果后再考虑治疗。四、望展

G结果的因素诸多，以仅凭某一次阳性结果 M所或阴性结果就断然作出临床诊断是困难的。如何结合患者的临床症状、影像学和病原学分析以及如何实施有效的抗原血症监测是目前临床上亟待解决的问题。

IA对免疫力低下的特殊群体危害较大， P所以深受广泛关注。鉴于 IA的病原体为曲霉， P且普遍存在于自然环境下，其医院环境内，尤若样本

三、 M抗原血症监测的的临床应用 G 1检测用样本的多类型且实施动态目前得 .到美国 F A批准认可的 G试验只限于血液样 D M

收集、运送或检测过程中的不甚污染会导致假阳性，以早期、所快速且特异的 IA诊断方法及性价 P比较好、宜国情的试剂亟待开发。事实上，适针对

本， Cac但 lny等报道，

直接检测肺泡灌洗液若( rn h a el aae f i,B L)中的 G抗 boc ol oa lvg ud A v r l M

IA抗原血症检测除了上述介绍的 G试验， P M还有 13(D葡聚糖试验，—-一一 3即利用许多真菌如念珠

原，在早期诊断 IA的应用中明显优于血液样本 P的检测，似的研究报道多见。由于判定折点的类

菌属、曲霉菌属等细胞壁的共有成分——1 .. . 8 3D葡聚糖可以激活鲎凝血因子 G,生一系列凝 .产

问题尚难以求得共识，最近 Wha等¨议对肺 et副建

60 2

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Lb royM dc e Auut 09, o 2 .N aoa r e in, g s20 V l 4 o8 t i

集反应的特点，临床用鲎试剂代检患者的血浆，观察凝集反应出现的时间与程度，助于 IA的诊有 P治。其成本低、操作简便，但特异性逊色于 G试 M验，有人建议作为阴性筛选或联合应用。我们目前用 2种方法同时监测，要用于造血干细胞移主

i srm[] l coi, 07 4 ( ) 34 - ne u J .JCi Mi bo 2 0,5 9: 11 n r l31 2. 4

[ 9] Srot,t k a Guoa—otn g n a nu um n IS cm n o l nt cna i t v os c e in ir es l t n:a oh r c u e o as— o i v aa tma— ou i s n t e a s ffle p s ie g leo n o t

n nasyrat i[] l i o i, 07, 5 a sa c vy J .JCi M c bo 20 4 e it n r l( ):3 3 4 17 .

植的高危群体，旨在经过一定样本数的检测评价后获得更有指导性的意见。免疫学方法检测 G M的特异性已得到充分肯定，近报道用 1 3b t.新， aa g cn B作为监测靶点比 G更敏感且适宜范 l a ( G) u M围广。分子生物学手段的引用与发展也越来越受到人们的关注。 参考文献[ 1] Pt r nT, i pt kWR, i e a. nai aes F Kr a c t o k r Wh e t M, t1 Ivs e va peg lo i ds as s e tum,

te t n a tc s, s rilss, ie e p cr ra me tpr cie

[O C mm ns R,Jmi n G 1] u ig J a s R,B u r u W,e a. o ode xJ a t1 C o s ra t i f n n a p r i u u g l p ce i r s -e c i t o o s eg l s f n a s e is n - vy l

te a p ri u g lc o n a e z me i h s e gl s a a t ma n n n y mmu o sa l n asy

[] i nMi ho If t i, 0 7 5 ( ) 1 3 J .Da c i n c Ds 20,9 1:1- g o r l el 5. 1

[ 1 Wha L, aktE D ri M,t 1Hs p s oi 1] et J H ce, uk e a. iol m s— t n t a sa s c ae c o sr a t i i t e bo a p aei s o i td r s—e ci t n h ir d l tl vy a

apriu ny e i u osa[] l ac e seg lsezm mm nasy J .Ci V ci l n nh m nl 2 0,4 5:3 - 0 n u o, 0 7 1 ( )6 86 . 4

[2 X v r 1] ai Psu lt A,a o E, t 1 rs e Me,aqa t C C r s I e a os oo d oC .C r a t i fp rc c i ii e r s in i, itp a ma e c i t o a a o cd od s b a i e s hso l s vy l s

ad ot m s[] n u o e J .Meii a ioe 0 0 7 c dc e B lm r,2 0, 9 n t( ) 2 0 2 0 4:5 6 .

e p ua u a d c yo o e s s e isi ec mmec a a s lt m n r tc c u p ce n t o h r il

[ 2] LnS, crn, et hS i J ShazJ T us M.A prioi cs— c segl s ae ls ft i a:ss m t ei f h i rt e J . a lyr e yt ai rv w o elea r[] at t e c e t t uCi fc Ds 20,2 3:5—6 . l I et i, 0 13 ( ) 383 6 nn

pa l se iu ny e i m n asy[] Ci le aap r l se zm m u osa J .

l ti gl nV ci muo, 0 9 1 ( ) 1213 ac eI n m nl 20,6 1:3—3 .

[ 3 D l,C als E,BacK,e a rpoocs 1] a eF hr l eP l n t 1 ytceu .Cno r asgl txlm na oti nei p ( ) ef m n aa oyo anncna s pt e s o c na ota s co sr a t e wi s e gl s g lco n a h ti r s—e ci t a p r i u aa tma n n v h l

[ 中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染 3]的诊断标准与治疗原则 (案 ) J .中华内科杂草[]志， 06 4 ( )6 76 9 20,5 8:9 -9 .

[] l c bo, 0 5 4 ( ) 2 2 - 3 . J .JCi Mi i 2 0,3 6:9 92 1 n o r l 9 [ 4 JssM 1] eu D,H c e akt F,D ri M, ta G l t y t uk e 1 a c x- n . aolma n n o s o e hb t r s—e ci i i t e o n a d e n t x i i c o sr a t t n h vy

[ 4] M e es A,Kot M s nC e a.O t i tn arn t J l n R, as , t 1 p mz i o i aoo e c tf v le frt e a p r i u o b e s n wih ft uo au o h s eg l sd u l— a d c h l

e zm m u os y J .Ci n c D s 0 7 4 ny ei m nas[] l If t i,20,4 a n e( 0:3913 . 1 ) 12 3 6

pa l se iu ny e i uosa[] l lti apr l sezm mm nasy J .Ci ea gl nV cieI m nl 2 0,4 5:2 -2 . ac m u o, 07 1 ( )6 4 7 n 6

[ 5] Pefr D, i , adr .Dans fnaie f f Fn J Sfa ie C eP N i oi o i s g s v va p r iiss sn a aa t ma n n sa s e gio i u i g g l co n a a s y: a m ae t—

[5 Gr ei C B l r D, at oP otmnt nb 1] i n , al o M rn .C na iao y m a a i ic r b ad p r ce s

a c u e o le p s ie r s l a d o r a t l sa a s ff s o i v e u t i a t so a peglus aa tma na e z me m f r s r il g l co n n n y i mu o s a n a s ys

aa s[] l n c Ds 2 0, 2 1 ) 11— nl i J .Ci If t i, 0 6 4 ( 0:4 7 ys n e12 4 7.

[] l ac eI m nl 2 0,4 7:2 . J .Ci V ci m u o, 0 7 1 ( ) 99 n n

[ 6] Z ni M ws M gr a e a Fl—oiv ad k j E, e iA, aem nK, t1 a epsi . s ter s l b t e p aei a p r i u g l co n n e ut s y h l tl a s e gl s aa tma na l a tg n e t f r p te t te t d wih a xiil n ie t s o ai n r ae t mo cli n—

[ 6 Ma A,Lvri eM,G gl 1] rK aede r u e A,e a.A tugl t 1 ni na ft ea y d c e s s s n i vt o t e a p ri u h r p e r a e e st i i y f h s egl s l

glc m n a ny ei uosa[] l net aat annezm o mm nasy J .Ci Ifc nDs 2 0,0 1 ) 16—7 9 i, 0 5 4 (2:7216 .

c vl a[] Ci ac e I mue,20, 5 l ua t J . l V ci m n1 0 8 1 a ne n n(:1213 . 7) 1 3—1 3

[7 Cac J Jb r A, ete L, t 1 rnha 1] lnyC, ae R Lahr H e a.Boco.1 e l r a a e aa tma n n n h d a n ss o v o a l v g g lco n a i t e i o i f g i v sv u mo a y s eglo i mo g s l o g n n a ie p l n r a p r i ss l a n oi r a d

[7] A by P rhr B tr, t1 curne n u r A, ece R, o e J e a to .O cr c d e akn t s f f le p st e s eglu g lc o n a i ei o as— o i v a p r

i s aa tma n n c i l

ts rs l fl wn t ame t w t B— ea et eut ol ig r t n i s o e h l tm aa t it s n a in s i h mao o ia d s r e s n i oi i p t t w t b c e h e tl gc l io d r

t npateii t[] l coil 2 0,5 r sl cp ns J .JCi Mi bo, 0 7 4 a nr e n r(:7 9 1 6 . 6) l5—7 5

[] l coi, 0 6 4 ( ) 3934 J .JCi Mi bo 20,4 2:8—9 . n r l[ 8] R c, om l a, egrv e a I￣ vnu aiZ K c mo LneoaM, t1 n aeos l vI .pam— t a a m jrc ue o l—oiv eut ls al e s a a s f a ep s i rsl y o fs te so l tl s e gl sts rg lco n a ee t n fp aei a p r i u e t o aa tma n n d tc i a l f o

[ 8 Wha L, l J i ns f nai seg - 1] et J Wa hT .Da oi o vs eapri s g s i v llssb aa tma n n a t e e a d tc in u ig a o i y g lco n a ni n mi ee t sn g o n

e zm uosa[] u M c bo If t i, ny ei nasy J .E r i o i e s mm J r ln c D20,7 2:4 -5 . 0 8 2 ( ) 252 1

'二J 1 1 9检验医学 20一 8月第 2 0 9年 4卷第 8期一 1J

) ) Lb rt yMeiie uut 0 9, o 4 o8 aoao dc,A gs 20 V l .N n 2叫 r1J 1J

B s a A,L c t l uc o ael F,L me u t G,e 1 Us f l e s i i rt i ta . eu n so s q enil a p r il g l co nn n a tg n f e u ta s e glus a a tma a n ie

1 0 4:3—3 . 1 ( ) 8 0 8 4

[2 H ce Y,K noi ns P, h m yR, t 1 2] ahm R o t a i D C e a F e a. yn l Uit o leo n a ny

m nasy n (, ti f a t ly g a man nezme m n osa d 1 i a 3) 8D g cn n i o oi o nai fna一—l a i da n s f vs e u gl u g s i vif cin: lw e st i fr s e gl s u g t s n e to s o s n i vt o a p r i u f mi au i y l

d t cin c mb n d wi a l a il ge e au t n f r ee t o i e t e r r d oo i v l ai o o h y od a no i o i v sv p mo r a p r ilss i i g ss f n a i e ul na y s e g l i n o p te t a in s u de g i n r ong a lg n i lo e e c se tm cl el

t npat i[] rnp n rc 20, 8(: r slnao J .Tasl tPo,0 6 3 5) a tn a1 0. 61 61 1 3.

i et n i h m t oi m l nny pt ns J .J f i n c o n e a l c a gac ai t[] og i eCi coi, 0 9 4 ( ) 1913 l Mi bo 20, 7 1:2 3 . n r l

朱小敏，周

新，蔡逸婷，血清半乳甘露聚糖检等.

[3 Etl 2] s el MC, i P doh D, t 1 au f r a Me i jY, erceC e a.V leo s ra qu n i c to o f g l e l i a tf ai n f un a DNA b a e ltm e i y r a—i

测对器官移植术后侵袭性肺曲霉病的诊断价值[] J .中国抗感染化疗杂志， 0 55 4:1-1 . 2 0,( ) 252 7Wo d Miei o sG, c l MH, r z it G a zut ML,t 1 e u a p r i e .S r m s e- a g l s g lco n a n ie au s srn l or l t i u aa tma n n a t n v l e to gy c reae l gwih o t o fi v sv s e glo i a sud f5 t u c me o n a ie a p r ilss: t y o 6

P CR— a e e h i u r e r ig o i o n a i e b s d tc n q e f a l d a n ss f i v sv o y

ap rio

i i pt nswt fb l nurpna J . segls ai t i ere et ei[] l sn e h i oJC i Mi o i, 0 9,7 2:7—8 . l c bo 2 0 4 ( ) 3 93 4 n r l

(收稿日期：0 90 -1 20 -52 )

p tnswt hm t oi cn e[] acr 0 7 ae t i e ao g a crJ .C ne,2 0, i h l c

(本文编辑：姜

敏)

20 0 9年《验医学》办国家级继续教育项目的通知检举为满足全国检验医学工作者对继续教育的需求，实基础理论知识、进检验医学水平、充促提高教学和科研质量，省有关检验医学工作者接受继续教育的费用和时间，本刊编委专家们的积极支持下，国节在经家继续教育委员会批准，刊将于 20本 09年下半年度举办“验医学新进展”检[I类 1 0分，目代码：项 20 100 9国)由上海市临床检验中心主办]国家级继续教育项目。具体实施方案如下： 0 9 0 1 (, 1 1 .学员对象具有中级或中级以上专业技术职称、正在从事医学检验或其他相关专业技术工作的卫临床检验与血液学检验、免疫学检验、生物学检验、物化学检验、子生物学微生分欲参加继续教育项目者，将回执 (请见本期第 64页 )印、 1复填写后寄回(回执请务生技术人员均可参加。

2 .继续教育内容 3 .学员报名步骤册和编号。

检验、验室管理等检验医学领域的新技术、进展，出自我刊发表的文章。实新均

必填写完整，信封上注明“参加继续教育”。编辑部以收到学员报名的回执和教育费用的次序作登记注 )4 .考试方法学分证书。 5 .时间安排 6 .收费标准检验医学新进展[国家级 I学分 1]止 1期：0 9年 7月 1E至 1类 0分起 3 20 t 1月 3日。 0 检验医学新进展[国家级 I学分 1] 2 0元；类 O分：0

编辑部将试卷寄给注册过的学员 (卷复印无效 )考试合格者参照国家《续教育学试，继

分授予方法》授予继续教育学分证书。编辑部将依据学员报名登记、注册编号、费记录和考试成绩寄发交

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