安徽医科大学学报

A c t a U n i v e r s i t a t i s Me d i c i n a l i s A n h u i 2 0 1 3 A u g; 4 8 ( 8 )

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非小细胞肺癌中 V E G F - C、 V E G F - D、 V E G F R一 3 表达与微淋巴管密度的关系张利斌，王摘要目的

平，熊

健，李永武，毛

新，桂龙升，彭

俊

探讨血管内皮生长因子 C、 D( V E G F— C、 D)及

非小细胞肺癌 ( n o n— s m a l l c e l l l u n g c a n c e r,

血管内皮生长因子受体 3( V E G F R - 3)在非小细胞肺癌 ( N S C L C)中的表达的规律与微淋巴管密度、淋巴结转移之间

N S C L C )病例占全部肺癌病例的 8 0%。在 N S C L C 中，区域性淋巴结的情况是决定患者的分期，临床治

的关系及其在 N S C L C发生发展、预后中的意义。方法采用免疫组化 s P法检测 4 0例 N S C L C患者癌组织、癌旁组织、1 4 6枚淋巴结及 1 1例正常肺组织中 V E G F— C、 V E G F— D、 V E G—

疗及预后的一个重要因素 J。随着免疫学与分子生物学的发展，为更敏感地检验和预测肿瘤转移提供可能。该研究利用淋巴管特异性标记物淋巴管内

F R- 3、淋巴管内皮透明质酸受体一 1 ( L Y V E— 1 )蛋白的表达，并计数微淋巴管数量。结果 V E G F— C、 V E G F— D和 V E G F R一 3 蛋白阳性率在 N S C L C癌组织中明显高于正常肺组织及癌旁组织 (尸< 0 . 0 5 );在有淋巴结转移组的淋巴结中 V E G F— C、

皮透明质酸受体一 1 ( L Y V E )一 1,检测 N S C L C淋巴管生成情况，从而分析微淋巴管密度 ( L V MD),与临床病理参数 (如淋巴管等)作相关性评估，并结合血管内皮生长因子 c、 D( V E G F— C、一 D)及其血管内皮生长因子受体 3( V E G F R一 3 )在 N S C L C中的表达规律分析肺癌的浸润、淋巴结转移和预后情况，为治疗N S C L C及判断预后提供新思路。1材料与方法

V E G F . D和 V E G F R一 3蛋白表达率高于无淋巴结转移组 ( P<0 . 0 5 );在 T

N M分期中， N S C L C癌组织中 V E G F— C、 V E G F— D 和V E G F R一 3在Ⅲ期+Ⅳ期的表达明显高于 I期+Ⅱ期的表

达 ( P<0 . 0 5 );但在 N S C L C癌组织中 V E G F— C、 V E G F— D和V E G F R 3的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、分化程度上差异无统计学意义。N S C L C癌组织与正常肺组织和癌

旁组织中微淋巴管密度差异有统计学意义 ( P<0 . 0 1 );N S C L C癌组织中微淋巴管密度在 V E G F— C、 V E G F— D和 V E G— F R一 3阳性表达组与阴性组比较，差异有统计学意义 ( P< 0 . 0 5 ); N S C L C癌组织中微淋巴管密度在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组分别为( 1 3 . 1 7±0 . 7 2 )和( 9 . 3 8±0 . 9 3 )( P < 0 . 0 1 ); N S C L C癌组织中微淋巴管密度 I期+Ⅱ期与Ⅲ期+Ⅳ期比较差异有统计学意义 ( P< 0 . 0 1 );但N S C L C癌组织中微淋巴管密度与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型和分化

1 . 1标本来源

收集云南省第一人民医院胸心外科

2 0 0 7年 1 0月一 2 0 0 8年 4月部分住院 N S C L C患者手

术新鲜标本 4 0例，男2 3例，女 1 7例。年龄 3 1—7 5岁，平均 6 1 . 5 9岁。腺癌 2 5例，鳞癌 1 5例；其中淋巴结有转移的 1 6例，共 1 4 6枚，其中3 5枚有转移。所

有N S C L C患者术前均未接受过放、化疗。取同院肺良性疾病需手术患者新鲜标本 1 1例，男 8例，女 3 例，年龄 2 3~ 5 2岁，平均 3 2 . 6岁。肺大泡 5例，肺错构瘤 2例，肺内血肿 1例，肺支气管硬化性血管瘤 1 例，支气管纤维瘤 1例，肺内动静脉瘘 1例。

程度无关。结论 V E G F— C、 V E G F— D及其受体 V E G F R一 3蛋白在 N S C L C中的表达显著增加，说明V E G F— C、 V E G F - D及

其受体 V E G F R一 3可能成为检测 N S C L C转移和评估的重要分子指标；淋巴管内皮细胞特异性标志物 L Y V E一 1可以较严

格地区分血管和淋巴管内皮，相对精确地评价肿瘤的脉管系统。

关键词

非小细胞肺癌；血管内

皮生长因子类；淋巴转移；免R 7 3 4 . 2

1 . 2 主要试剂抗 V E G F . C单抗 (工作浓度 1: 2 0 0,美国 R&D);抗 V E G F— D多抗 (工作浓度 1: 5 0,美国 S a n t a C r u z );抗 V E G F R . 3多抗 (工作浓度 1: 2 0 0,美国 S a n t a C r u z );抗 L Y V E一 1单抗 (工作浓度 l:1 0 0,美国 R& D); E n V i s i o n法鼠/兔免疫组化检测试剂盒 ( D a k o,丹麦 );山羊免疫组化检测试剂盒 (北京中杉公司 )。1 . 3方法

疫组织化学；淋巴管密度中图分类号文献标志码 A文章编号 1 0 0 0—1 4 9 2 ( 2 0 1 3 ) o 8— 0 9 3 3— 0 5

2 0 1 3—0 3—1 4接收

1 . 3 . 1免疫组化染色取 N S C L C组织、癌旁组织、 肿瘤周边组织、淋巴结及肺良性病变组织标本，半小时内迅速浸泡于福尔马林中固定、脱水、石蜡包埋制

基金项目：云南省卫生科技计划科研基金资助 (编号： 2 0 0 9 Z C 1 6 4 M) 作者单位：云南省第一人民医院胸心外科，昆明 6 5 0 0 3 l 作者简介：张利斌，男，硕士研究生，住院医师；王平，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者， E -m a i l: w a n g p i n 34 6 7@y a h o o . c o m. c n

成蜡块保存。所有组织蜡块均行 3 m连续切片，分别作 HE和免疫组化染色。免疫组化染色法