肾小管因素在急性肾功能衰竭的发病机制中的作

时间:2025-06-28

肾小管因素在急性肾功能衰竭的发病机制中的作用

1 . 肾小管阻塞

肾缺血、肾毒物引起的肾小管上皮细胞坏死脱落碎片和异型输血、挤压综合征时的血红蛋白、肌红蛋白,均可在肾小管内形成各种管型,阻塞肾小管管腔,使原尿不易通过,形成少尿。

有报道,血清肌酐水平与肾小管管型形成的程度呈正相关。同时,由于肾小管阻塞所致的管腔内压力升高,引起有效滤过压降低,从而使肾小球滤过率减少。

2 . 原尿回漏

在持续的肾缺血和肾毒物作用下,肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落,小管上皮的完整性被破坏,原尿即可经受损的肾小管壁处返漏入周围肾间质,一方面直接造成尿量减少,另一方面又引起肾间质水肿,压迫肾小管,阻碍原尿在肾小管内通过并造成囊内压升高,使肾小球滤过率进一步减少,出现少尿。

近年来研究发现,脱落的肾小管细胞具有生存能力,肾小管阻塞不是由坏死物质造成的被动性闭塞,而是由小管细胞表面整合素(integrin)

家族的异常分布所造成的细胞脱落与粘附的主动过程。局部缺血可使构成细胞骨架的肌动蛋白微丝降解,肌动蛋白正常结构丧失,细胞骨架的完整性被破坏。这种变化使与细胞骨架相联的整合素自基底面向顶面发生再分布,造成活的上皮细胞自基底膜上脱落,脱落的细胞之间通过定位到顶部的整合素相互粘附形成粘聚体,这种粘聚体再粘附到更远侧的未脱落上皮细胞上,阻塞肾小管。

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