中枢神经系统损伤后神经再生的策略

中枢神经系统损伤后神经再生的策略

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中枢神经系统损伤后神经再生的策略徐如祥【键词】中枢神经系统；损伤；神经再生；轴突再生关 【中图分类号】 R 2 .1 3 28【献标识码 1 A文 【章编号 1 1 7— 9 52 0 )2 19 0 4文 6 18 2 (0 70— 0— 0XU R x n . u- i g a

Sr tge o e r n lr gn rt n atr c nr ln r o ssse ij r taei fr nu o a ee eai f eta ev u ytm nu y s o e

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中枢神经系统 (et l ev u s m, NS损 cnr ro s yt C ) an s e

cAB )源于细菌， h C来有分解 C P氨基葡聚糖链的 S Gs作用。英国 B a b r及其研究小组圈现：鼠脊髓 rd uy发大损伤后椎管内给予 cA h BC可以有效促进轴突再生， 改善大鼠的运动及本体感觉功能。在损伤灶局部注射 cA h BC治疗脊髓损伤，也能消化分解损伤区堆积的 CP, S Gs进而能促进轴突再生和功能恢复。特别值得注意的是有研究发现 C NS损伤时，受

伤后神经细胞受损、缺失或死亡，常使神经功能严重受损而导致偏瘫、语、力障碍或昏迷，至死亡。失智甚 传统的药物治疗及功能性电刺激虽然显示了一定的效果，但是要修复受损的神经环路，建神经功能，重至关重要的是解决神经再生这一难题。由于 C NS损伤后复杂的病理生理变化，单一的治疗措施难以获得良好的再生效果，因此，进 C促 NS损伤后的神经

损的髓鞘(由少突胶质细胞形成 )有大量的髓鞘相含关轴突生

长抑制因子。目前已分离和鉴定的有： No oA嘲 g—、髓磷脂相关糖蛋白 ( ei—so it my l asca d n egyo rt n MA嘲 lc poe, G)、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白 i (l o e do yemy l l o rti, oi d n rc t g— ei gy poen OMg )。这三 n c p阴

再生需要“多管齐下”目前，们认为促进神经再生。我的策略主要有下述几个方面。

一

、

削弱阻碍中枢神经再生的抑制因素

传统观点认为成年哺乳动物 C NS损伤后不能成功再生，成的功能缺失也是不可逆的。然而，造新近的研究表明：中枢神经并非缺乏再生能力，而是中

者通过与共同的受体复合物 Ng/ I R LNGO 1 7一/ 5或 p Ng/I O一/ A R LNG 1 J结合后【。活 R o信号传 T ,激。 hA导，引起一系列的反应，终导致生长锥的溃变，最从而抑制轴突生长。 削弱髓磷脂的轴突生长抑制效应亦是促进轴突再生的有效策略。使用单克隆抗体 I 1可以成 N一功地阻断 No oA的级联信号传导途径，促进神经 g—再生【Ⅻ。由于髓磷脂存在多种抑制成分，因此，研有究使用纯化的髓磷脂来免疫大鼠，成功阻断了所有的抑制因素【。和 I一抗体处理相比，髓磷脂免“】 N1在疫的鼠中可以观察到更多的轴突再生，而且，再生轴突的相对跨越距离更大。而使用重组 No o6 g一6和 MAG的组合免疫策略也获得了同髓磷脂免疫类似

枢内微环境不适合再生。 C NS损伤会启动一系列与形成瘢痕组织相关的细胞及分子间的反应，终形成以反应性星形胶质细最胞和蛋白多糖为主的瘢痕组织。胶质瘢痕对轴突再生

的影响除了空间阻碍等物理因素外，由瘢痕细胞分泌

的蛋白多糖在损伤区的堆积是抑制轴突再生的重要因素。克服胶质瘢痕的阻碍作用是促进神经再生和功能修复的一项重要任务。胶质瘢痕含有的多种细胞外基质OC成分具有阻碍轴突生长的作用， E M)如硫酸软骨素蛋白多糖 (h n r in slh t poegy a s co dot p ae rt lcn, i u oCS G ) P s、硫酸角质素蛋白多糖 (e

a ns l a k rt up t a h e

的皮质脊髓束良好的轴突再生[。针对所有髓磷脂 1 2]成份免疫的方法是有缺陷的，因为这其中许多蛋白成分有其他的甚至神经保护的作用【。 I同样的， 3】针对轴突生长抑制因子整个分子的疫苗也有可能产生非特异性副作用。基于此认识， Xu等【构建了一种新’ 4 1颖的 D NA疫苗。它编码大鼠 MAG的 Il5结构 g一

poe gy a s和腱糖蛋白一 t acnR, N— ), rto lcn) R( n si— T R等 e其中 CS G是研究的较多、其作用比较明确的一个 Ps

重要因子【”。软骨素酶 A C (h n r in s B B c o dot aeA C, i基金项目：家自然科学基金重点项目( 0 3 0 8国 U 620)

作者单位：12 2广州， 508南方医科大学珠江医院神经外科

中枢神经系统损伤后神经再生的策略

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域。N— T R的 E F G L结构域， g—的 N末端和 6 No oA 6

连蛋白促进神经再生的功能是较受肯定的，在胚胎

氨基酸胞外段。用这种疫苗处理大鼠脊髓背侧半切模型，发现明显的轴突再生，能也有明显改善，功而且未发现脱髓鞘病变的证据，在这些免疫大鼠上将

神经发育时期，与轴突的贴附、动、化、构、其移分结 发育、生密不可分。而在神经受伤后，增其在轴突结构重建、生以及神经修复的过程中，扮演着重要再亦的角色。实验发现，粘连蛋白可反转疤痕组织处抑层制轴突生长蛋白的作用，而促进周围或中枢神经的再生。同的 E M分子间的量的改变、互作用、不 C相

取得的抗血清应用于脊髓损伤和中风模型，能戏也剧性地促进轴突再生。此外，断 …… 此处隐藏：12699字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……