药理学讲稿之第三十四章化学治疗药物概论

第三十四章抗菌药物概述

（一）概念

化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（细菌、真菌、病毒）、寄生虫以及恶性肿瘤细胞，消除或缓解它们所引起的症状叫化学治疗，简称化疗。

化疗药：用于化学治疗的药物。包括三类：

抗病原微生物药：细菌、破例菌、病毒如青霉素—肺炎球菌—肺炎

抗寄生虫药：寄生虫如奎宁—疟原虫—疟疾

抗肿瘤药：肿瘤细胞如阿糖胞苷—肿瘤细胞—急性粒细胞性白血病。

相关知识：

化疗概念的提出是1909年，Ehrlich，德国；临床上第一个使用的化疗药物是磺胺药——氨苯磺胺（Sulfanilamide），其是在德国人Domagk（1935年）发现百浪多息（Prontosil）对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用的基础上而发现的；

青霉素的研制成功是在1940年前后，Fleming于1929年首先发现并报道青霉菌培养液的抗菌作用，Florey，Chain则成功的提炼出青霉素结晶，从而为细菌感染性疾病的化学治疗开创了抗生素的“黄金年代”，并很快在抗肿瘤的化学治疗方面也有新的发现（1942年氮芥成功的治疗淋巴肉瘤，1947年合成了叶酸抗代谢物——氨甲蝶啶，并用于抗癌）。

二十世纪六十年代后，半合成抗生素的研制成为热门。

使用化疗药物时要注意机体、病原体和药物三者之间的相互关系。

（二）机体-药物-病原体三者之间的关系

化疗药的内容与前面所介绍的药物的内容有些不一样，前面所介绍的药物包括两个方面：药效学—药物对机体的作用及作用机理；药动学—机体对药物的外理过程，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。今天所介绍的化疗药针对的是寄生于人体的病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞，故在用药的时候就存在着机体、病原体和药物三者之间的关系。

药物

（化疗药）抗菌作用（病原微生物、寄生虫、癌细胞）

病原体对机体有致病力，机体有免疫系统可以抵御外来物的入侵，对病原体有抵抗力；药物对病原体有抑制或杀灭作用，反复用药会产生耐药性；药疗药的对象是病原体，对于机体来说就是不良反应，但药疗药要到体内发挥作用，必然有一个体内过程。所以在应用化疗药的时候一定要注意到这三者之间的关系。根据这三者之间的关系，一个理想的化疗药应该达到什么条件

1、高效、速效、强效（作用强大、起作用快、维持时间长）

2、选择性高（对机体毒性小，对病原体作用大）

3、抗药性小；

4、性状稳定，不易被酸、碱、酶等破坏；

5、价廉、使用方便（口服）

但遗憾的是，到目前为止上千种化疗药，没有一处符合以上要求，在我们祖国医学中有一些方剂可以纠正其不完善，如玉屏风散，在杀菌的同时又能提高机体有抵抗力，既能祛邪又能扶正。

（三）化学术语

1、化疗指数——LD50/ED50>3（愈大愈安全）；

小—窄谱抗菌药—异烟肼（TB）：结核杆菌

2、抗菌谱—抑菌或杀菌的范围

大—广谱抗菌药—四环素：G+、G-等

3、抑菌剂——磺胺类（抑制微生物生长，繁殖的药物）。

杀菌剂——青霉素类（杀灭微生物的药物）。

抗菌活性——抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。

用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）来表示。

4、化疗指数：是衡量化疗药物安全性的一个指标

LD50 使半数感染动物致死的剂量

= = >3（越大越安全）

ED50 使半数感染动物有效的剂量

5、耐（抗）药性——细菌对药物的敏感性下降，疗效降低，甚至无效。

耐受性：多次使用药物后，机体对药物的敏感性降低。苯巴比妥片1片—2-3片。

6、抗生素后效应（PAE）：抗生素在撤药后其血药浓度低于最低抑菌尝试时，细菌仍受到持久抑制的效应。大多数药物均有。

新进展：PAE原因：（1）细胞壁可逆的非致死性损伤需要一定的时间才能恢复；（2）

血药浓度虽低，但药物持续停留在结合位点或胞质周围间隙中；（3）细菌需要合成新的酶类才能生长繁殖。

（四）化疗药的作用机理

复杂，通过干扰病原体的生化代谢过程而发挥作用。

1、细菌的结构

（1）细胞壁：坚韧而有弹性外壳。维持细菌体形态、物质交换、菌体高渗状，

组成：G+ 50-80%粘肽；G-10-20%粘肽

（2）胞浆膜：由害脂质和蛋白质组成的磷脂双分子层，维持正常菌体渗透压、物质交换、物质合成（粘肽，脂多糖）等，细胞膜上含有多种酶。

（3）细胞浆：核蛋白体（蛋白质合成的场所），质粒（与遗传有关）。

（4）核质：不成形的核—新陈代谢、生长繁殖、遗传变异有关。

2、作用机理：

（1）干扰细胞壁的合成：青类、先锋类—干扰粘肽合成—细胞壁缺损—细菌破裂溶解而死亡。

（2）影响胞浆膜的通透性：

多粘菌素、两性霉素—和膜上磷脂结合—通透性增加—重要物质（氨基酸、核酸、

糖、盐）外漏死亡。

（3）影响叶酸的合成：叶酸是合成核酸的主要成分

叶酸叶酸还原酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸—核酸

磺胺：抑制二氢叶酸还原酶，四氢叶酸 …… 此处隐藏：1986字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……