栀灯注射液中栀子苷_灯盏花素的大鼠药代动力学初步研究

栀灯注射液中栀子苷_灯盏花素的大鼠药代动力学初步研究

中国生化药物杂志ChineseJournalofBiochemicalPharmaceutics2009年第30卷第6期371

栀灯注射液中栀子苷、灯盏花素的大鼠药代动力学初步研究

梁忠良1,江振洲1,2,张陆勇1,3,秦　勇4,王荣荣1,刘　晶1

(1.中国药科大学江苏省新药筛选中心,江苏南京210009;2.中国药科大学药物质量与安全预警

教育部重点实验室,江苏南京210009;3.中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心,

江苏南京210009;4.江苏神龙药业有限公司,江苏盐城224200)

　　摘　要:目的建立大鼠血浆样品中栀子苷和灯盏花素的高效液相色谱检测方法,并研究栀灯注射液在大鼠体内的药代动力学特征,为其剂量设置提供依据。方法大鼠尾静脉注射栀灯注射液高、中、低3个剂量后检测不同时间血浆中栀子苷和灯盏花素的浓度,并估算药代动力学参数。结果所建立的测定方法对灯盏花素的线性范围为0.2～40μg/mL,对栀子苷的线性范围为0.5～200μg/mL,回收率大于85%,日内及日间RSD均小于10%。静注给予栀灯注射液后,灯盏花素和栀子苷的平均消除半衰期分别为21.6和72.6min,分布容积分别为0.23～1.24和

0.37～1.05L/kg。结论建立的大鼠血浆中灯盏花素和栀子苷HPLC测定方法适合于药代动力学研究。

　　关键词:反相高效液相色谱法;栀灯注射液;灯盏花素;栀子苷;药代动力学　　中图分类号:R969.1　　文献标识码:A　　文章编号:100521678(2009)0620371204

Studyonpharmacokineticsofgeniosideandininjection

LIANGZhong2liang1,JIANG2y21(1.Jiangsu,University,Nangjing210009,China;2.KeyLaboratoryoandPharmacovigilance(ChinaPharmaceuticalUniversity),MinistryofEducation,Nangjing210009,China;3.JiangsuCenterforPharmacodynamicsResearchandEvaluation,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nangjing210009,China;4.JiangsuShenlongPharmaceuticalCo.,

Ltd.,Yancheng224200,China)

　　Abstract:PurposeARP2HPLCmethodwasusedtodeterminegeniosideandbreviscapineinplasmaandtostudyitspharmacokineticsinrat,respectively.MethodsRatplasmasampleswerecollectedafterasingledoseofZhidenginjectionandpharmacokineticparametersofgeniosideandbreviscapinewereestimated,respectively.Re2sultsAgoodlinearrelationshipwasobtainedbetween0.2240.0μg/mLforbreviscapine,and0.52200.0μg/mLforgenioside.Therecoveriesfromplasmawerelargerthan85%,andRSDsofinter2dayasaayandintra2dayassaywerebelow10%.ThepharmacokineticresultsshowedthatgeniosideandbreviscapinewererapidlyeliminatedfromplasmaafterivadministrationofthreedosesofZhidenginjection.Themeanhalf2lifewas72.6minand21.6min,respectively.ConclusionTheestablishedHPLCmethodwassuitableforthepharmacokineticstudyofgenio2sideandbreviscapine.

Keywords:RP2HPLC;Zhidenginjection;breviscapine;genioside;pharmacokinetics

　　栀灯注射液的主要有效成分是栀子苷和灯盏花素,具有改善脑缺血相关的缺血缺氧症状,促进血液

收稿日期:2009205208

基金项目:中医药行业科研专项:中药毒性的评价方法学研究和科学应用(编号:200707008)

作者简介:梁忠良(19812),男,山东潍坊人,硕士研究生;张陆勇,男,通信作者,教授,Tel:025283271500,E2mail:lyzhang@http://。

循环,减轻缺血引起的脑水肿及减少脑梗塞范围,进

而改善相关的神经行为症状的作用[124],目前正在进行临床前研究。本文在相关文献[529]的基础上,建立了HPLC法测定栀子苷和灯盏花素血药浓度的方法,对单次静脉注射栀灯注射液后大鼠体内栀子苷和灯盏花素的药代动力学参数进行了测定,以期为毒性研究和临床用药方案提供参考。

栀灯注射液中栀子苷_灯盏花素的大鼠药代动力学初步研究

3721　材　料1.1　药品与试剂

中国生化药物杂志ChineseJournalofBiochemicalPharmaceutics2009年第30卷第6期

2　方法与结果

2.1　HPLC测定栀灯注射液中栀子苷和灯盏花素方

栀灯注射液,江苏神龙药业有限公司提供;野黄芩苷(批号:1108422200605,含量测定用)、栀子苷(批号:1107492200512,含量测定用)、原儿茶醛(批号:1108102200506,含量测定用),中国药品生物制品检定所提供;甲醇(色谱纯),美国Merck公司。1.2　仪器

LC20102CET液相色谱仪、UV检测器、SIL220AC

法的建立

2.1.1　色谱条件　色谱柱:DiamonsilC18柱(4.6mm×250mm,5μm),栀子苷和灯盏花素检测流动相分别为:0.5%磷酸溶液2甲醇(70∶30)、0.5%磷酸溶液2甲醇(55∶45);检测波长分别为238,335nm;柱温:40℃;流速:1.0mL/min;进样体积:20μL。2.1.2　血浆样品处理　精密量取血浆样品0.1mL置1.5mL离心管中,加入20.0μg/mL内标(原儿茶醛)溶液10μL,混匀,加入甲醇300μL,振荡5min后,16000r/min离心10min,两次,取上清液进样,用样品与内标峰面积比进行定量分析。2.1.3　专属性试验　按2.1.2项方法处理和检测空白血浆、加药血浆和血浆样品,结果表明,血浆内源性物质对药物和内标的检测无干扰,药物和内标峰峰形好,,,见图1～2。

自动进样器、LCSolution1.2.1SP1工作站,日本Shi2madzu公司;TGL216高速台式冷冻离心机,长沙湘仪

离心仪器有限公司;涡旋混合器XW280A型,上海医科大学仪器厂;Milli2Q超纯水纯化仪。1.3　动物

SD大鼠,体重200～300g,雌雄各半,上海西普尔2必凯实验动物有限公司,动物合格证号:SCXK(沪)200320002。给药前禁食12h,自由饮水。

2.1.4　标准曲线与线性范围　分别精密量取灯盏

花素和栀子苷标准溶液适量,置离心管中,分别加入空白血浆0.1mL,旋涡1min,配制成含灯盏花素浓度分别为0.2,0.5,1.25,2.5,5.0,10,20,40μg/mL

及含栀子苷浓度分别为0.5,2,5,10 …… 此处隐藏：6313字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……