20 07

年第

1

期

分析仪器

二维核磁共振技术确证新药文拉法辛的结构房建设周文树,

(安徽省极阳县质量技术监督局

纵阳县

,

246700 )

摘

要

文拉法辛是一种新型抗抑郁药

,

本文采用二维核磁共振技术对其结构进行确证和归属

。

关键词

核磁共振

文拉法辛

信号归属

1

前

言n

液蒸干后得到白色粉末,

,

。

在白色粉末中加人适量,,,

氯仿和丙酮再次提取得到白色结晶体干燥后得a l fa x in e

文拉法辛 (v e,

)是一种全新的抗抑

郁。

到有效成分文拉法辛,

。

质谱测试表明结晶体为单。

药能增强人的中枢神经系统某些神经递质的活性效地抑制,

一化合物分子量与文拉法辛一致17文拉法辛分子式为 C H

文拉法辛及其活性代谢物 O一去甲基文拉法辛能有5一

Z:

NO

:

,

化学结构式为

:

轻色胺和去甲肾上腺素的再摄取对多。

,

巴胺的再摄取也有一定的抑制作用

对各种类型抑32 1护 .万

郁症包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症都有. l一定的抑制作用[2

〕

。

核磁共振是化合物结构解析,、、

4

ClH H 7 7、

3

中不可或缺的重要手段在化学药学生物学等科学研究中发挥着越来越大的作用二维核磁共振谱图可以提供化合物丰富的结构信息对待测化合物, 3的结构解析具有很重要的意义[们,。

,

/

N

\

c H

,

本文利用同核2 3.

化学位移相关谱 (,

’

H

一

‘

H C O S Y )无畸变极化转移

核磁共振测试条件

增强谱 (D EPT )

,

氢检出异核多量子相关谱加人行‘‘

将巧m0.

g

的文拉法辛加人 sm m核磁试管中再,

( H M Q C )氢检出多键异核多量子相关谱 ( H M B C )

6m LN、

的重水使之完全溶解、

,

。

在常温下进、

等二维核磁共振技术对抗抑郁药文拉法辛的N

H

H

一

MR

‘

H

一

’

H

COSY。

、

’ 3

C

一

NMR

D E PT l。

、

MR

、

‘ 3

C N MR

信号进行了全归属

。

H MQC

H M BC

等实验

实验主要参数见表

22.

实验部分1

表实验名称。

l

核磁共振谱图测试条件

仪器和试剂核磁共振实验在德国 B R U水E R公司的纪从 N C E

谱宽(1七 )80 12 2 19 29137 74

混合时间(s )

扫描次数( 4拍( 0h ) S n).

采样点数32 k 32 k 64 k

0 4

0

仪器上完成采用 QN P探头,。

实验温度均为。

I

H

一

N

MR

U门 C曰 八 )

9 2

8K

以氛代水 (北京化工厂 )为溶剂 (兼做二级,.

13

C

一

N MR

化学位移定标 )氖代率为 9,

5

%。

盐酸文拉法辛,

D EPT H一’

缓释胶囊 (商品名怡诺思 )市售2 2.

H CO SY

372 0/ 37 20 40 8437 20

1 2 8又 10 2 4 320.

文拉法辛样品的制备

H M QC

/

137 740 62 5

2 56又 102 43 60火 2 04 8

取成药怡诺思若干粒浸泡在水中

,

24 h

,

取上清

H M BC

/ 2 19 29

32

作者简介

:

房建设男,

,

19 5 3

年出生工程师现任安徽省极阳县质量技术监督所所长,,

。

分析仪器33.

200 7

年第,

l

期

结果与讨论1

号变宽重峰1):。

。

63

位氢直接与手性碳原子相连裂分成多位上的亚甲基由于与手性碳相连也裂。

而

,

质子化学位移的归属在文法拉辛的核磁共振氢谱中 (图。

分成多重峰从底场,

结构式中的苯环由于对位取代呈现偶合裂分质子两两重叠,,。

,

A A B B’’

到高场各组显示的氢原子的数目分别为1 1 6,

2

2

,

3

,

1

,

而结构中有饱和六元环,

,

,

1 9,,

,

与图

1,

所示化合物相符

。

结构中有三个,

上的亚甲基由于强强祸合因此呈现复杂重叠的多重峰。

甲基单峰其中

4 4

位甲基由于与 N相连使其氢信. . .

闪的 6约卜 o叫 O 9 c 9卜的 6的 6卜 9的囚

门的洲和卜仲工工工的工的 O工入 1 9 1一寸 9卜卜?????甘呼工寸州 T甲 6 6 6 6的?巴? 9凶卜卜们们甘寸囚 1 0 6卜卜 6的 8的曰 O的 6内卜的入 0的的 0 6币甘闪 9寸廿 0寸的入闪 9闪 O的卜 L价入的囚 6 1 6门的廿工 N创的晚卜寸 6寸 9工的的寸入 6甘的的内卜凶 6 9的 O N的 N 0凶 O的 0卜甘甘喻甘寸?为巴?价们 0入寸 6剑的 0甘[廿工们训 O 6囚工卜呻 1岭 1 1戈门的 6寸 9卜呼寸寸 6助卜的 9内廿寸 0廿的仍的的 0廿入. . . . . . . . .

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4

3

2

1

‘ 1化学位移 6《0,

图

l

文拉法辛的核磁共振氮谱

在二维氢氢化学位移相关谱中 (图 2 )可以找,

3 2

.

碳骨架化学位移的归属全去偶碳谱中 (图 3显示有 1种碳比图 ) 5,

到三个自旋体系6

。

一组为苯环上的氢自旋体系一,

,

1

所

组为饱和六元环上氢的强自旋体系另一组为位氢之间的自旋体系,。

3 4,

,

示结构少,

2

个碳这说

明有谱峰重合在一起提示结。

,

,

构中有化学环境相同的碳存在,。

结合峰形以及结构,

根据以上谱图所提供的信息以及氢化学位移规

式根据碳核磁共振化学位移规律可以判断2

1

位和

律可以得到文拉法辛的氢谱谱峰归属见表 2

位的两个碳具有相同的化学位移值

。

200 7

年第

1

期

分析仪器

!可

9 O汉朴势划 .

。

”

口

::

‘化学位移 6{1 0 )一

图2

文拉法辛的二维氮氮化学位移相关谱

表

2

核磁共振

’

H

谱和 H

H C O SY

谱的数据饰3.

序号7,

己0 8.

H

质子数.

多重性

}}

序号3

质子数1

多重性t

.

一 7544’

~ 1 45

10

66

2 712.

3 3 ll,,

5 2 2,‘

3 75 6 94.

75

6 3,‘

3 02.

d汉d

1

,

1

’

7 27.

3:

.

5

d X dt

多重性

S

单峰

,

d双重峰 m多重峰

三重峰

。

E 1〕 P T 1 3 53

谱显示碳原子类包括,

6

:种亚甲基 ( C H )。

,

子相关3,

;

9

位碳与。

l

,

2

,

5

; 0位质子相关 1位碳与

2

,

种甲基 ( C践 ),

3

种次甲基 ( C H )和

3

种季碳

6。

位质子相关

因此结构中的三个季碳得以指,

由于 H M Q C谱显示的是与氢原子直接相连的

认

碳的信号因此结合氢化学位移可以得到与氢直接相连的碳的化学位移值。

,

结合以上各种谱图的信息将碳原子的长程峰以及所有碳原子骨架的归属列表如表 3所示同时,,

碳氢长程相关谱

H

: M BC显示 8位碳与 6 7质,

也进一步为上述质子谱峰的指认进行了验证

。

36

分析仪器工卜 6的.

200 7

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1

期

卜 1 1门闪 0黄 6凶闪的.

11.

1甘的八入.

寸卜的.

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寸凶 6州 0卜的寸寸

.

.

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.

八入 1的 1寸州怕刹 9的洲 6 9门. .

}! 1}}}} !甲

160

14 0

120

10 0

化学位移图3

6

(IO )

b

文拉法辛的全去偶碳谱’ 3

表

3

C

、

n E PT

、

HM BC

谱数据表 。

序号74

6.

。

碳原子数11 1 1 1 1 1 1

D EPT

H M B C (位 )

21 10 2 1 34.

44

77

:

{{}}

序号5 3” 2‘ 0

碳原子数,

D E PT

H M BC‘,位

5‘‘ 8

,6 b

58

“

3

2 4 96.

去工 4t33 3

73 42

7 74 4

1

34 0 1.

5

35 10.

41 45

.

66 1850

1}6

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’8 2

26

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2

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23‘

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}

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.

“…9

3‘。 7 ‘

“

’’

‘8 8’ 5

‘

“

5

3

分析化学手册第七册 (核磁共振波谱分析 )京:

,

第

2

版

.

北

参考

文献1

化学工业出版社

,

199 9

李洁

,

马崔,

.

山东精神医学.

,

2 00 5,

,

1 8 (4 ),

:

2 76:

一

27 9一

2

孙长友王光海等中国新药杂志Con

20 5

14 (5 )

61 7

61 9

收稿日期

:

2006一 08一 08

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气 l,厂,

书讯

当代中国近红外光谱技术陆婉珍等编,

飞l洲 1;20 06

6 1开

80 8

页

中国石化出版社出版,。

年 1 0

月出版

本书汇集了全国第一届近红外光谱学术会议论文 14 0应用领域反映了当前我国近红外光谱的最新技术水平:、、、

余篇基本概括了当前我国近红外光谱技术所涉及的研究和、、。

读者对象分析化学仪器分析分析仪器以及农业食品制药和石油化工专业科技人员大专院校师生