水产药物

敷理医药学杂志２０

０１年第１４磬第Ｋ期

文章编号：１００４—４３３７（２００１）０６一０４８１一０２中图分类号：Ｒ３１ｌ文献标识码：Ａ

一种简单、精确计算ＥＣ。。的方法

李晶晶

杨璞

叶方立

（武汉科技大学医学院武汉４３００６２）

擅

薹：

提出了一种计算药物量一效曲线参燕芈散教量‘Ｅｃｓ。）的新方法．可精确计算落彳Ｆ两已知浓度问的ＥｃⅢｆ、需绘罔铡

算或计算机曲线搬音．该方法比常用的绘图计算的方法更加快速、精确和简单，能广泛应用于药技动力学研究。

美ｔ词；Ｅｃｓ。；量敷曲线

药物的教价和效能有多种方法测定．其技术参数来撵于对量

毁关系曲线的分析．这种分析可得出达到药物浓度的

已知

旦：型

ｙ

Ｘ

（２）（３）（４）

最丈效应（Ｅｍａｘ）和引起５０％最大效应的半教浓度（Ｅｃ。。）．结合这两项指标的数据还可得到该药物的曲线斜率和峰值效应等参数。要精确计算药物量一效曲线Ｅｃ蛐．有两类方法ｔ其一

是将药物剂量及效应的各实浏数据用拟台优度ｉ壹来模拟Ｓ曲线．可通过ｓｃａｔｃｈａｒｄ法和Ｈｍ法使量一效关系ｓ型曲线直线化山．并得出线性方程，＝卅．ｒ＋ｃ，从中求出Ｅｃｓ。等药效动力

则ｘ，＝！喾

ＥＣ；。＝Ｃ＋（Ｘ一Ⅳ１）

或Ｆｃｓ。＝Ｄ—ｘ１ｙ＝Ａ＋疗

ｙ。＝＾一５０％最大效应值将上式代人式（２）得：

学各参散。但该方法常不能与实测值完全拟合，Ｅｃｓｏ只是５０％最大效应值两侧数据的估计值．其二是非计算直接作图求出Ｅｃ，。值．即将实验所得的数据作量一效曲线图．在ｙ轴５０％最大效应点处作水平线，在量一效曲线相交点处作垂线与ｚ轴相交．相交于ｚ轴的点即为Ｅｃ。。。绘图法求Ｅｃｓ。的优点是快

速、简单、方便．而缺点是Ｅｃ。。总是落在ｚ轴的两刻度单位之

ｘ ＝坚兰咝髦堇魁

睢，Ｄ一坠型型咚蒯幽

４

（６）

将式（６）代人式（４）得：

间。为了获得一个单一点值数据，Ｅｃ”的值常用两个最小刻度

的最度平均数或用ｚ轴相交点最近刻度的浓度值来加以估

计。由于两刻度之间没有继续细分，数据不可能很精确．如果

刻度单位为算术对数，转换为实际浓度时则误差就会很大。所以．通过手工绘图分析得到ＥＣｓｏ实际是依靠估计而并非精确

Ｊ１；

计算，对此，本文介绍一种快捷、简单、精确计算Ｅｃ。。的数学方法．它能应月卜于个体量一效曲线或原始数据分析，其条件是

ＥＣ”应落在曲线中殷的直线上。ｌ方法

依据量一教曲线的原始数据．应用简单的直角三角型原理即可计算出Ｅｃ…该计算方法的理论推导可通过量一技曲

线图１为倒来加以说明。论证该方法时必须接受两点基本假

定：ｏ从实验数据中选择的最大效应值Ｅ…具有真实代表

性；善在曲线上选择的半数最大效应值两侧的点值数据呈一直线．预期值应在此线段中间的某一点上。

从图ｌ所绘的直角三角形和原始实验数据中已知的ｄ、日、

５Ｃ５。

图ｌ量一效曲线分析图

ｆ和Ｄ值，依据可靠的实验数据先要确认Ｆ…注意不得由低于Ｅ卫：的各点推算Ｅ…取落在以和占之间５０蹦最大效应值确定ｏ．５Ｅ…结合图１所示可推导出相当于５０％最大效应值浓

度的￡Ｃ。

２应用与讨论

表ｌ的数据潭于Ｙａｎｇｗ研究离体鼠肝脏的双重灌注实验结果”】．以肝动脉内注射的去甲肾』二腺素（ＭＡ、浓度与肝动脉灌注压作出量一效曲线。以恒建流动模式灌往日｝脏．灌注压的短暂性升高代表血管收缩。在ｔ定验个体灌注压短暂｜生升

万方数据　

１８Ｊ

水产药物

Ｖｏｌ－１４Ｎ０６２００

矗ｊ：均数秆标准差及相成的药物浓度见表１．以本方珐计算的Ｅｃ见表：Ｅｏ

Ａ＝５０１ｎｌｎＨｇ，Ｂ＝１５ｍｍＨｇ，（一８，６ｌｏｇ

９．３

ｌｏｇ

ｍｏＩ 上）＝

ｒ㈣）；而用常规非计算绘图法得出Ｅｃ。估计

ｍｏＩ；１００％最大效应值一８２ｍｍＨｇ．相对于这一效

７．７【ｏＲ

煎见表１最后一行ＬＥ（’”（ｏｌｄ）），此行数据是Ｅｃ，。所在区间州６言墁＿［日｝插八值在ｒ轴上估计数。表：

肝动脉灌注ＮＡ血管收缩压程度及Ｅｃ、。值的比较

应的浓度＝ｍｏｌ。由此可知，；０５；最大效应值＝

ｏ

４１（）ｎｌｍＨｇ．与此相对应的剂量Ｅｃｓ．应在

３（ｆ点ｊ和

８．６（Ｄ点）之间．上下剂量区间的宽度ｘ＝＝ｏ７ｌｏｇｍｏｌ。由

于５０“的最大效应值（｛１．ｏｍｍＨｇ）在４＝５０ｎ㈨Ｈｇ与占一

ｌ

５ｎⅡｎＨｇ之间．则＾与Ｂ区间的宽度ｙ＝３５ｍｍＨｇ，ｊｏ％的最

大效应值与该区同上限值Ａ的差值ｙ１＝９．ｏｍｍＨｇ。

ｌｊ７土３２３３．５土ｄ４８５８６２６０５

９

７

因此．

Ｅｃ『Ｄ＿＿塑二！！塑套墼型韭堕

ｆ

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