动脉粥样硬化(AS)是一种炎症性疾病,脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipaseA2,Lp-PLA2)是心血管疾病中一种新的炎症酶,能水解氧化低密度脂蛋白(LDL),产生溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidyl-choline,Lyso-PC)和氧化型游离脂肪酸(oxidizedfreefat-tyacids,ox-FA),促进动脉粥样硬化的形成和发展,其与临床疾病的关系日益受到关注。

心血管康复医学杂志 2 1 0 1年 1第 2第 6期 C i C rivs hblMe, cmb r 0 lVo 2 o 6 2月 o卷 hnJ adoacRe ai d Dee e 1, l ON . 2

综述

脂蛋白相关磷脂酶 A2的研究进展赵颖，董天崴，李海涛。,杨军关键词：磷脂酶 A;炎症；动脉硬化；脂蛋白类，L L D文章编号：10—0 4 (0 1 65 90 0 80 7 2 1 )0—9—3Do:1 . 9 9 jis . 0 8 0 4 2 1 . 6 3 i 0 3 6/.sn 1 0—0 7 . 0 1 0 . 6

中图分类号：Q5 60 5.9

文献标识码：A

动脉粥样硬化 ( S是一种炎症性疾病，脂蛋白相关 A )磷脂酶 A2 (io rti-asc tdp o p oiaeA2 p 1 poe p n soi e h s h l s,L— a p P A2是心血管疾病中一种新的炎症酶，能水解氧化低密 L )度脂蛋白 ( DL,产生溶血磷脂酰胆碱 (yo h s h t y一 L ) 1sp op ai 1 d c oie yo C)和氧化型游离脂肪酸 (xdzdfe t h l,L s—P n o ii re a— e f t c s x A) yai,o—F,促进动脉粥样硬化的形成和发展，其与 d临床疾病的关系日益受到关注。近年来研究认为对 L p— P A L 2水平的检测可以识别心脑血管病高危个体。本文就近年来这方面的研究进展作一综述。

o—F x A,后二者是强烈的致炎因子，能通过诱导内皮细胞生成细胞粘附分子和细胞因子，促进单核细胞聚集并移行人血管内膜，并进一步分化为巨噬细胞、泡沫细胞，从而导致 AS斑块形成。K ld i oo ge等研究表明 L— P p I A2明显表达于受损或破裂粥样斑块坏死中心或周围的巨噬细胞，从而促进 AS的形成。Jn ag等 _通过对韩国人 L— P A2的基因突 2 p L变体 Va 7 P e心血管疾病及催化活性相关性进行研究后 l 9h与 2指出，功能缺失突变体 F 7 29与心血管疾病危险度降低相关， 表明 L—P A p L 2与心血管疾病中 As形成有关。 2 2 L—P 2与冠心病 ( HD) .

P I A C

1 L—P A p L 2分子结构及生物学活性 L— P A2由 P G7基因编码，被称为血小板活化 p L I A2又因子乙酰水解酶 ( l ee a t aig fc r AH, A pa lt c v t a t— t i n o P F—

目前研究认为 C HD是一种慢性炎症疾病，症参与炎 C HD发病的各个阶段。 L— P A p L 2由粥样斑块内炎症细胞分泌，严重粥样斑块内浓度显著升高。K ei等的研究在 o ng表明 L—P A2独立于传统危险因子、症标志物，预测 p L炎可 C HD未来心血管事件的发生。L— P A2水平与冠脉事件 p L呈正相关，升高程度与冠脉病变的广泛性呈正相关。但是其关于 L P— P A2与斑块的稳定性的关系一直存在争议， L K ld i等¨研究认为 L—P A2促进斑块的不稳定性方 oo ge】 p L在面有潜在的作用，能是易损斑块的一个重要的生物标记物，可 该实验发现在易损破裂斑块的坏死核心及周围巨噬细胞， p L—

AH)属于磷脂酶家族中 P A, L 2的一种，丝氨酸依赖的磷脂是酶，催化活性不需要 C 。迄今为止，其 a已知 L—P A2有 p L两种类型：浆型 I— P、胞型 L— P A2血 p I A2细 p L。血浆型 L p—

P A分子量为 4k a细胞型 L— P A L 2 5D; p L 2包括： p L—

P A21L— P A2I。人血浆 L— P A2主要由成熟的巨 L 1、 p L b p L噬细胞、核细胞、淋巴细胞、大细胞、细胞等分泌生单 T肥肝成，受炎性介质的调节， 7干扰素和脂多糖抑制其分泌，并如 血小板活化因子 ( ltl— at aigfc r P )进其分 pae t ci t at, AF促 e v n o

P 2有强表达，反在稳定斑块中少有表达， I A相同时发现 L p P A L 2在凋亡巨噬细胞中的高度密集。但是刘甲兴等 _对 4

—

泌。L— P A2的主要作用包括：生二十烷酸类炎性介质、 p L产 参与磷脂重建及生物膜的稳定平衡、蛋白的代谢、胞信号脂细

10例可疑 CHD患者进行冠脉造影，病

变支数和 Gesn 8以 nii 积分评价冠脉病变严重程度，有患者在造影前均测定血浆所L— P A2活性，果表明血浆 L— P A2活性能反映冠状 p L结 p L

传递、主反应、进机体坏死组织自体消失等。宿促

2 L— P A2与临床疾病的关系 p L

动脉粥样硬化病变的严重程度，冠脉病变稳定性无关。与目前已有很多关于 C HD基因多态性的研究，但其结果也不一致。有些研究认为 L— P A2基因 A 7 V、 V 7 F p L 39 29

2 1 L— P A2与 AS . p L

近来越来越多的证据表明粥样斑块形成的开始、过程以及最终破裂均有炎症介质的参与。由于 L— P 2能水解 p I AP,而 P AF AF是一种炎症因子，所以过去一度认为其能抑

多态性与 C HD的发病密切相关[。L pn 5] iig等[研究也提示 6

V2 9 7 F和 I9 T多态性显著降低 L— P A 18 p L 2的活性，位于启动子区的 rl2 0 5多态与心肌梗死显著关联。他认为 L s3 1 5 4 p

制炎症，甚至能降低 A S斑块局部的炎症反应而起到抑制 AS形成的作用；但现在研究认为其能促进 A的形成，因 S

为在循环中约 8的 L— P A2和 L L结合，L— P O p L D p I A2通过水解氧化 L L分子中氧化修饰的磷脂产生 L s -P D yo C和

作者单位：1黑龙江省佳木斯大学附属第一医院循环一科，黑龙江 .佳木斯 1 4 0;2齐齐哈尔市碾子山区华安乡医院 502 .